Tác động phát triển của các kinase thụ thể đôi dây G trong sức khỏe và bệnh lý tim mạch

Physiological Reviews - Tập 95 Số 2 - Trang 377-404 - 2015
Priscila Y. Sato1,2, J. Kurt Chuprun1,2, Mathew Schwartz1,2, Walter J. Koch1,2
1Advanced Institutes of Convergence Technology, Suwon, South Korea
2Center for Translational Medicine and Department of Pharmacology, Temple University School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania; and Advanced Institutes of Convergence Technology, Suwon, South Korea

Tóm tắt

Các thụ thể đôi dây G (GPCRs) là những điều tiết viên quan trọng cho nhiều chức năng tế bào thông qua việc kích hoạt các sự kiện tín hiệu nội bào. Tín hiệu GPCR hoạt động sẽ bị ngăn chặn bởi các kinase GPCR (GRKs) và các cơ chế trung gian β-arrestin tiếp theo, bao gồm phosphoryl hóa, nội hóa, và việc phân hủy hoặc tái cảm nhận thụ thể. Gia đình GRK gồm bảy thành viên khác nhau ở cấu trúc, vị trí tế bào, chức năng và cơ chế hoạt động (xem mục II). Ở đây, chúng tôi chủ yếu tập trung vào các GRKs trong các vai trò cổ điển và mới trong hệ tim mạch (xem các mục III và IV). Điều quan trọng cho chức năng tim tổng thể là tín hiệu GPCR do hệ adrenaline cung cấp. Việc kích thích quá mức hệ adrenaline đã được chỉ ra có liên quan mật thiết đến nhiều nguyên nhân gây bệnh lý tim mạch bao gồm huyết áp cao và suy tim. Các GRKs hoạt động phía dưới tín hiệu adrenaline gia tăng dường như là những nhân tố chủ chốt trong sự ổn định tim và quá trình tiến triển bệnh, và ở đây chúng tôi review lại dữ liệu hiện có về các GRKs liên quan đến bệnh tim mạch và thảo luận về tiềm năng của chúng trong việc phát triển các chiến lược điều trị mới cho các bệnh tim mạch bao gồm suy tim.

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Physiological Reviews

Tập 95 Số 2

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