Protein đột biến của virus corona là một protein hợp nhất virus loại I: Đặc trưng cấu trúc và chức năng của phức hợp lõi hợp nhất

Journal of Virology - Tập 77 Số 16 - Trang 8801-8811 - 2003
Berend‐Jan Bosch1, Ruurd van der Zee2, Cornelis A. M. de Haan3, Peter J. M. Rottier3
1Virology Division, Department of Infectious Diseases and Immunity, Faculty of Veterinary Medicine, and Institute of Biomembranes, Utrecht University, 3584 CL Utrecht, The Netherlands.
2Immunology Division, Department of Infectious Diseases and Immunity, Faculty of Veterinary Medicine, and Institute of Biomembranes, Utrecht University, 3584 CL Utrecht, The Netherlands
3Virology Division

Tóm tắt

TÓM TẮT

Sự xâm nhập của virus corona được điều hòa bởi glycoprotein chóp (S) của virus. Protein S oligomer 180-kDa của virus corona chuột, chủng virus viêm gan chuột A59, được cắt xuyên dịch mã thành đơn vị liên kết thụ thể S1 và đơn vị hợp nhất màng S2. Đơn vị S2 được cho là chứa một peptide hợp nhất nội bộ và có hai vùng lặp hydrophobic 4,3 (heptad) được chỉ định là HR1 và HR2. HR2 nằm gần phần neo màng, trong khi HR1 cách đó khoảng 170 axit amin (aa). Các vùng lặp heptad (HR) được tìm thấy trong các protein hợp nhất của nhiều virus khác nhau và hình thành một đặc điểm quan trọng của các protein hợp nhất virus loại I. Chúng tôi đã điều tra vai trò của các vùng này trong quá trình hợp nhất màng của virus corona. Các peptide HR1 (96 aa) và HR2 (39 aa), tương ứng với các vùng HR1 và HR2, đã được sản xuất trong Escherichia coli. Khi được trộn lẫn, hai peptide này đã được tìm thấy tạo thành một phức hợp oligomer rất ổn định. Cả hai peptide, cả độc lập và trong phức hợp, đều có cấu trúc dạng xoắn alpha cao. Phân tích vi điện tử của phức hợp cho thấy một cấu trúc dạng que có chiều dài khoảng 14,5 nm. Phân giải protease giới hạn kết hợp với phổ khối cho thấy HR1 và HR2 xuất hiện trong phức hợp theo cách đối song song. Trong protein tự nhiên, cấu hình như vậy sẽ đưa peptide hợp nhất được đề xuất, nằm trong miền đầu N của HR1, và phần neo màng xuyên qua sự gần gũi. Sử dụng các thử nghiệm sinh học, peptide HR2 đã cho thấy là một chất ức chế mạnh mẽ quá trình xâm nhập virus vào tế bào, cũng như hợp nhất tế bào-tế bào. Dữ liệu sinh hóa và chức năng đều cho thấy protein chóp của virus corona là một protein hợp nhất virus loại I.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1016/S1097-2765(00)80458-X

10.1006/viro.1995.0056

10.1128/JVI.73.1.251-259.1999

10.1038/371037a0

10.1093/emboj/17.16.4572

Cavanagh D. 1995. The coronavirus surface glycoprotein. Plenum Press New York N.Y.

10.1099/0022-1317-71-12-3075

10.1016/S0092-8674(00)80205-6

10.1128/jvi.69.6.3771-3777.1995

10.1016/S0092-8674(00)81771-7

10.1073/pnas.96.16.8967

10.1073/pnas.92.26.12205

10.1016/S0969-2126(01)00581-0

10.1007/BF01317891

10.1016/0022-2836(87)90422-0

10.1128/jvi.64.11.5367-5375.1990

10.1056/NEJMoa030747

10.1073/pnas.201392898

10.1146/annurev.biochem.70.1.777

10.1038/nsb0596-465

10.1038/nsb0498-276

10.1128/jvi.71.4.3129-3137.1997

10.1006/viro.2000.0757

10.1128/jvi.65.4.1916-1928.1991

10.1016/0003-2697(89)90602-7

10.1128/jvi.67.8.4504-4512.1993

10.1128/JVI.72.2.1606-1609.1998

10.1007/978-1-4615-1325-4_29

10.1006/viro.1998.9242

10.1073/pnas.94.25.13426

10.1006/jmbi.1999.3368

10.1073/pnas.96.8.4319

10.1128/JVI.75.6.2792-2802.2001

10.1056/NEJMoa030781

10.1128/JVI.74.3.1393-1406.2000

10.1073/pnas.93.5.2186

10.1016/S0092-8674(01)00303-8

10.1074/jbc.M201837200

10.1038/nsb1295-1075

10.1128/JVI.73.10.8152-8159.1999

10.1006/viro.1998.9121

10.1073/pnas.95.16.9134

10.1073/pnas.96.6.2662

10.1073/pnas.151254798

10.1006/viro.2002.1391

10.1128/JVI.76.23.11819-11826.2002

10.1083/jcb.151.2.413

10.1083/jcb.140.2.315

10.1006/viro.1997.8609

10.1128/jvi.67.11.6841-6846.1993

Parry, D. A. 1978. Fibrinogen: a preliminary analysis of the amino acid sequences of the portions of the alpha, beta, and gamma-chains postulated to form the interdomainal link between globular regions of the molecule. J. Mol. Biol.248:180-189.

10.1016/S0140-6736(03)13077-2

10.1056/NEJMoa030634

10.1002/j.1460-2075.1995.tb00239.x

10.1128/JVI.72.2.986-993.1998

10.1099/0022-1317-69-11-2785

10.1093/emboj/20.15.4024

10.1016/0003-2697(87)90587-2

Siddell S. G. 1995. The Coronaviridae; an introduction. Plenum Press New York N.Y.

10.1016/S0092-8674(00)81710-9

10.1006/viro.1993.1260

10.1099/0022-1317-74-2-183

10.1128/jvi.64.6.3042-3050.1990

10.1128/jvi.67.3.1195-1202.1993

10.1128/jvi.69.11.7260-7263.1995

10.1073/pnas.94.23.12303

10.1002/j.1460-2075.1996.tb00553.x

10.1016/0378-1119(91)90435-E

10.1007/978-1-4684-5823-7_3

10.1073/pnas.95.11.6032

10.1016/S1097-2765(00)80159-8

10.1038/387426a0

10.1002/j.1460-2075.1996.tb00494.x

10.1128/JVI.76.1.178-184.2002

10.1073/pnas.89.21.10537

10.1073/pnas.91.21.9770

10.1073/pnas.88.13.5533

10.1038/289366a0

10.1006/jsbi.1999.4116

10.1006/viro.1996.0459

10.1016/0042-6822(91)90045-D

10.1006/viro.1997.8834

10.1073/pnas.260499197

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Virology

Tập 77 Số 16

8801-8811

Thông tin tác giả