Các Sulfoxides, Tương Tự của L-Methionine và L-Cysteine Làm Pro-Thuốc Chống Lại Các Vi Khuẩn Gram-Dương và Gram Âm

Vấn đề kháng kháng sinh đòi hỏi phát triển các loại thuốc chống vi sinh vật phổ rộng mới. Khái niệm về pro-thuốc cho phép các nhà nghiên cứu tìm kiếm các phương pháp mới để có được các loại thuốc hiệu quả với các đặc tính dược động học và dược lý học được cải thiện. Thiosulfinates, được hình thành enzymatic từ sulfoxide của amino acid khi nghiền nát tế bào của thực vật thuộc chi Allium, được biết đến như những hợp chất chống vi sinh. Tính không ổn định và độ phản ứng cao của thiosulfinates làm phức tạp việc sử dụng chúng như các hợp chất chống vi sinh riêng lẻ. Chúng tôi đề xuất một cặp hoạt tính dược lý bổ sung: một pro-thuốc sulfoxide của amino acid và methionine-lyase phụ thuộc vào vitamin B6, điều này chuyển hóa nó trong cơ thể bệnh nhân. Enzyme xúc tác cho các phản ứng loại bỏ - và - của sulfoxide, tương tự của L-methionine và L-cysteine, dẫn đến hình thành thiosulfinates. Trong công trình này, chúng tôi đã sao chép gen enzyme từ Clostridium sporogenes. Các dạng ion và tautomeric của aldimine nội bộ đã được xác định nhờ phân tích lognormal deconvolution quang phổ holoenzyme và các thông số xúc tác của enzyme tái tổ hợp trong các phản ứng loại bỏ - và - của các amino acid, và một số sulfoxide của amino acid đã được thu được. Lần đầu tiên, khả năng sử dụng enzyme để chuyển đổi hiệu quả sulfoxides đã được thiết lập và hoạt tính kháng vi sinh của thiosulfinates chống lại vi khuẩn Gram âm và Gram dương trong tình huống thực tế đã được chứng minh.