Cơ sở cấu trúc cho sự ức chế của remdesivir đối với RNA polymerase phụ thuộc RNA từ SARS-CoV-2

American Association for the Advancement of Science (AAAS) - Tập 368 Số 6498 - Trang 1499-1504 - 2020
Wanchao Yin1,2, Chunyou Mao1, Xiaodong Luan3,4,5, Dan‐Dan Shen1, Qingya Shen1, Haixia Su2,6, Xiaoxi Wang2, Fulai Zhou2, Wenfeng Zhao2, Minqi Gao7, Shenghai Chang8,9, Yuanchao Xie2, Guanghui Tian2, He‐wei Jiang10, Sheng‐ce Tao10, Jingshan Shen2,6, Yi Jiang2,6, Hualiang Jiang2,6, Yechun Xu2,6, Shuyang Zhang3,4,5, Yan Zhang1,11, H. Eric Xu2,6
1Department of Biophysics and Department of Pathology of Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310058, China
2The CAS Key Laboratory of Receptor Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China
3Department of Cardiology, Peking Union Medical College Hospital, Peking Union Medical College and Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing, 100730, China
4School of Medicine, Tsinghua University, Haidian District, Beijing 100084, China.
5Tsinghua-Peking Center for Life Sciences, Tsinghua University, Beijing 100084, China
6University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 100049, China
7WuxiBiortus Biosciences Co. Ltd., Jiangyin 214437, China.
8Center of Cryo-Electron Microscopy, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310058, China.
9Center of Diagnostic Electron Microscopy, Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310058, China.
10Shanghai Center for Systems Biomedicine, Key Laboratory of Systems Biomedicine (Ministry of Education), Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China
11Key Laboratory of Immunity and Inflammatory Diseases of Zhejiang Province, Hangzhou 310058, China

Tóm tắt

Một cú sốc gắn vào các hoạt động của COVID-19 Hiểu rõ hoạt động bên trong của virus gây ra bệnh coronavirus 2019 (COVID-19) có thể giúp chúng ta làm gián đoạn nó. Các nhà nghiên cứu Yin et al. đã tập trung vào polymerase virus cần thiết cho việc nhân bản RNA của virus. Họ đã xác định được cấu trúc của polymerase kết hợp với RNA và thuốc remdesivir. Remdesivir mô phỏng một khối xây dựng nucleotide của RNA và được nối với RNA đang tái tạo, điều này ngăn cản quá trình tổng hợp RNA tiếp theo. Cấu trúc này cung cấp một mẫu cho việc thiết kế các liệu pháp cải tiến chống lại polymerase của virus. Science , số này trang 1499

Từ khóa

#COVID-19 #SARS-CoV-2 #RNA polymerase #remdesivir #cấu trúc virus #liệu pháp cải tiến

Tài liệu tham khảo

10.1038/s41564-020-0695-z

10.1016/S1473-3099(20)30120-1

10.1038/s41586-020-2012-7

10.1038/s41586-020-2169-0

10.1016/j.cub.2020.03.022

10.1126/science.abb2762

10.1126/science.abb2507

10.1038/s41586-020-2180-5

10.1038/s41586-020-2179-y

10.1016/j.cell.2020.02.058

10.1007/3-540-26765-4_3

10.1007/s00705-012-1404-x

10.1093/nar/gkp904

10.1073/pnas.1323705111

10.1038/s41467-019-10280-3

10.1038/s41422-020-0282-0

10.1056/NEJMoa2001191

10.1038/nature17180

10.1021/acs.jmedchem.6b01594

10.1038/nsmb999

10.1128/JVI.79.20.12905-12913.2005

10.1016/j.jmb.2010.07.043

10.1126/science.abb7498

10.1093/nar/gkv838

10.1002/wrna.1164

10.1371/journal.ppat.1000054

10.3390/v11040326

10.1074/jbc.AC120.013056

10.1073/pnas.1007626107

10.1126/science.1259210

10.1007/s00018-014-1695-z

10.3390/v10020076

10.1038/nature13027

10.1128/JVI.01574-14

10.1097/JCMA.0000000000000318

10.1126/scitranslmed.abb5883

10.1038/nmeth.4193

10.1016/j.jsb.2015.11.003

10.1016/j.jsb.2012.09.006

10.1038/nmeth.4169

10.1002/pro.3293

10.1002/jcc.20084

10.1107/S0907444904019158

10.1016/j.ymeth.2011.07.005

10.1371/journal.pone.0047857

10.1021/acs.jctc.5b00864