Kháng insulin do axit béo bão hòa liên quan đến rối loạn chức năng ti thể trong tế bào cơ vân

Journal of Cellular Physiology - Tập 222 Số 1 - Trang 187-194 - 2010
Sandro Massao Hirabara1,2,3, Rui Curi2, Pierre Maechler1
1Department of Cell Physiology and Metabolism, University Medical Centre, University of Geneva, Geneva 4, Switzerland
2Department of Physiology and Biophysics, Institute of Biomedical Sciences, University of São Paulo, Butantã, São Paulo, SP, Brazil
3Post-Graduate Program in Human Movement Sciences, Institute of Physical Activity Sciences and Sportes, Cruzeiro do Sul University, Liberdade, São Paulo, SP, Brazil

Tóm tắt

Tóm tắtCác mức độ axit béo tự do (FFA) trong huyết tương gia tăng xảy ra trong các trạng thái kháng insulin như béo phì và tiểu đường típ 2 diabetes mellitus. Các mức FFA huyết tương cao này được cho là có vai trò quan trọng trong sự phát triển của kháng insulin nhưng các cơ chế liên quan vẫn còn chưa rõ ràng. Nghiên cứu này đã điều tra tác động của FFA bão hòa và không bão hòa lên độ nhạy insulin song song với chức năng ti thể. Các ống cơ C2C12 đã được điều trị trong 24 giờ với 0,1 mM FFA bão hòa (axit palmitic và axit stearic) và FFA không bão hòa (axit oleic, axit linoleic, axit eicosapentaenoic, và axit docosahexaenoic). Sau thời gian này, quá trình trao đổi glucose cơ bản và được kích thích bởi insulin cũng như chức năng ti thể đã được đánh giá. Axit palmitic và axit stearic bão hòa làm giảm sự tổng hợp glycogen do insulin kích thích, sự oxy hóa glucose và sản xuất lactate. Sự oxy hóa glucose cơ bản cũng bị giảm. Axit palmitic và axit stearic đã làm suy giảm chức năng ti thể như được chứng minh qua sự giảm cả sự tăng hyperpolarization của ti thể và sự tạo ra ATP. Những FFA này cũng làm giảm hoạt tính của Akt do insulin. Ngược lại với FFA bão hòa, FFA không bão hòa không làm suy yếu quá trình trao đổi glucose và chức năng ti thể. Các nuôi cấy sơ cấp từ tế bào cơ vân chuột cho thấy phản ứng tương tự với FFA bão hòa so với tế bào C2C12. Những kết quả này cho thấy rằng trong tế bào cơ, rối loạn chức năng ti thể do FFA bão hòa có liên quan đến quá trình trao đổi glucose bị suy yếu do insulin.

Từ khóa

#kháng insulin #axit béo tự do #chức năng ti thể #tế bào cơ vân #trao đổi glucose

Tài liệu tham khảo

10.1152/ajpendo.90287.2008

10.1093/emboj/18.3.522

10.2337/diab.46.1.3

10.1016/0003-2697(76)90527-3

10.2337/diabetes.55.01.06.db05-1286

10.1074/jbc.M006209200

10.1093/jn/136.8.2194

10.1016/j.abb.2003.08.020

10.2337/db05-1494

10.1016/j.febslet.2004.10.088

10.1007/s00125-006-0301-9

10.1530/EJE-07-0756

10.1042/BJ20060244

10.1113/jphysiol.2008.154302

10.1016/j.febslet.2007.01.085

10.1016/0003-2697(78)90447-5

10.1113/jphysiol.2006.121079

10.2337/diabetes.48.6.1270

10.1073/pnas.0802057105

10.1016/S0014-5793(03)00316-8

10.1016/j.bbabio.2005.11.007

10.1002/jcp.20811

10.1007/s00125-006-0369-2

10.3945/ajcn.2008.26717C

10.1016/j.bbabio.2006.04.006

10.2337/diabetes.51.10.2944

10.1161/CIRCRESAHA.107.165472

10.1016/j.cmet.2007.10.013

10.1111/j.1463-1326.2004.00439.x

10.1002/jcp.21463

10.1152/japplphysiol.01438.2005

10.1016/0168-1656(92)90158-6

10.1042/bj2270337

10.1007/s00125-006-0278-4

10.1007/s11745-007-3039-3

10.1126/science.1104343

10.1111/j.1469-7793.2001.00597.x

10.1152/ajpendo.2001.280.2.E229

10.2337/db06-S002

10.1113/jphysiol.2007.135871

10.1016/j.amjmed.2006.01.009

10.1056/NEJMoa031314

10.1002/jcp.21520

10.1042/BJ20040139

10.1016/S0140-6736(63)91500-9

10.1079/PNS2004405

10.1002/jcp.20922

10.1074/jbc.274.34.24202

10.1172/JCI10583

10.1002/jcp.21514

10.2337/diabetes.54.7.1926

10.1097/00075197-199811000-00014

10.1371/journal.pmed.0040154

10.2337/dc08-2078

10.1074/jbc.M505531200

10.1073/pnas.76.9.4350

10.1016/j.bbabio.2006.03.003

10.1016/j.tem.2008.08.001

10.2337/db07-0093

10.1016/j.cmet.2007.12.002

10.1016/j.bbabio.2006.04.007

10.1074/jbc.M200958200

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Cellular Physiology

Tập 222 Số 1

187-194

Thông tin tác giả