SB 203580 là một chất ức chế cụ thể của một đồng loại MAP kinase được kích thích bởi các căng thẳng tế bào và interleukin-1

FEBS Letters - Tập 364 Số 2 - Trang 229-233 - 1995
Ana Cuenda1, J.B. Rouse, Yair N. Doza, Roger Meier, Philip P. Cohen, T. F. Gallagher, Peter R. Young, J C Lee
1Department of Biochemistry, University of Dundee, Scotland, UK

Tóm tắt

Một lớp pyridinyl imidazoles ức chế homolog MAP kinase, được gọi là kinase tái kích hoạt (RK) ở đây [Lee et al. (1994) Nature 372, 739–746]. Chúng tôi hiện nay cho thấy rằng một trong những hợp chất này (SB 203580) ức chế RK in vitro (IC50 = 0.6 μM), ức chế sự kích hoạt của MAPKAP kinase‐2 và ngăn chặn sự phosphoryl hóa protein sốc nhiệt (HSP) 27 phản ứng với interleukin‐1, các căng thẳng tế bào và endotoxin vi khuẩn in vivo. Những kết quả này xác lập rằng MAPKAP kinase‐2 là một chất nền RK sinh lý, và rằng HSP27 được phosphoryl hóa bởi MAPKAP kinase‐2 in vivo. Tính đặc hiệu của SB 203580 được chỉ ra bởi sự không thành công trong việc ức chế 12 protein kinase khác in vitro, và bởi sự thiếu tác dụng của nó lên sự kích hoạt của kinase RK và các chuỗi MAP kinase khác in vivo. Chúng tôi gợi ý rằng SB 203580 sẽ hữu ích cho việc xác định các vai trò sinh lý và mục tiêu khác của RK và MAPKAP kinase‐2.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1002/j.1460-2075.1992.tb05492.x

10.1042/bj2960843

10.1016/0092-8674(94)90277-1

10.1126/science.7914033

10.1016/0092-8674(94)90278-X

10.1126/science.7681220

10.1016/0092-8674(94)90380-8

10.1038/369156a0

10.1126/science.8047888

10.1084/jem.180.6.2017

10.1038/372794a0

10.1126/science.7839144

10.1038/372739a0

10.1111/j.1749-6632.1993.tb17149.x

10.1016/0014-5793(90)80386-W

10.1101/gad.7.11.2135

Alessi D.R., 1995, Methods Enzymol.

10.1111/j.1432-1033.1991.tb16176.x

10.1016/S0091-679X(08)60583-X

10.1016/0076-6879(83)99059-6

10.1016/0076-6879(88)59039-0

10.1016/0014-5793(92)81216-9

10.1016/0014-5793(88)80892-5

10.1016/S0021-9258(18)48354-8

10.1128/MCB.15.1.505

10.1016/0092-8674(92)90643-Q

10.1126/science.8066447

Thông tin
Thông tin xuất bản

FEBS Letters

Tập 364 Số 2

229-233

Thông tin tác giả