Báo cáo về một lớp opioid NPS benzimidazole có hoạt tính mạnh mới nổi: Tính chất hóa học và chức năng in vitro của isotonitazene

Drug Testing and Analysis - Tập 12 Số 4 - Trang 422-430 - 2020
Peter Blanckaert1, Annelies Cannaert2, Katleen Van Uytfanghe2, Fabian Hulpia3, Eric Deconinck4, Serge Van Calenbergh3, Christophe P. Stove2
1Scientific Direction Epidemiology and Public Health, Section Lifestyle and Chronic Diseases, Belgian Early Warning System Drugs (BEWSD), Sciensano Brussels Belgium
2Laboratory of Toxicology, Department of Bioanalysis, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Ghent University, Ghent, Belgium
3Laboratory for Medicinal Chemistry, Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmaceutical Sciences Ghent University Ghent Belgium
4Scientific Direction Chemical and Physical Health Risks, Service of Medicines and Health Products, Sciensano Brussels Belgium

Tóm tắt

Tóm tắt

Bài báo này báo cáo về việc xác định và đặc trưng hóa hóa học đầy đủ của isotonitazene (N,N‐diethyl‐2‐[5‐nitro‐2‐({4‐[(propan‐2‐yl)oxy]phenyl}methyl)‐1H‐benzimidazol‐1‐yl]ethan‐1‐amine), một opioid NPS có tác dụng mạnh và là thành viên đầu tiên của lớp hợp chất benzimidazole có mặt trên các thị trường trực tuyến. Thú vị thay, hợp chất này đã được bán dưới tên etonitazene, một đồng phân cấu trúc. Việc xác định isotonitazene được thực hiện bằng phương pháp sắc ký khí khối phổ (GC–MS) và sắc ký lỏng khối phổ thời gian bay (LC‐QTOF‐MS), trong đó xác định giá trị khối lượng chính xác m/z là 411.2398. Tất cả dữ liệu sắc ký cho thấy sự hiện diện của một hợp chất đơn lẻ, tinh khiết cao. Sự xác nhận của đồng phân benzimidazole ở vị trí cụ thể được thực hiện sử dụng phổ NMR 1H và 13C, sau đó việc đặc trưng hóa hóa học đã được hoàn tất bằng cách ghi lại quang phổ biến đổi Fourier (FT‐IR). Một thử nghiệm báo cáo dựa trên tế bào sống để đánh giá hoạt động sinh học in vitro tại thụ thể μ‐opioid (MOR) đã chỉ ra rằng isotonitazene có hoạt tính cao (EC50 là 11.1 nM) và hiệu quả (Emax 180% so với hydromorphone), do đó xác nhận rằng chất này là một opioid mạnh. Isotonitazene chưa được phát hiện trước đây, dù ở dạng bột hay trong dịch sinh học. Độ mạnh và hiệu quả cao của isotonitazene, kết hợp với việc hợp chất này được bán không pha loãng, đại diện cho một mối nguy hiểm ngay lập tức cho bất kỳ ai có ý định sử dụng bột này.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

EMCDDA, 2013, Report on the Risk Assessment of 3,4‐Dichloro‐N‐{[1‐(dimethylamino)cyclohexyl]methyl}benzamide (AH‐7921) in the Framework of the Council Decision on New Psychoactive Substances

EMCDDA, 2014, Report on the Risk Assessment of MT‐45 in the Framework of the Council Decision on New Psychoactive Substances

10.1007/s11419-018-0413-1

10.3389/fphar.2018.00486

10.1208/s12248-017-0070-z

EMCDDA, 2019, European Drug Report 2019: Trends and Developments

AhmadF EscobedoL RossenL SpencerM WarnerM SuttonP.Provisional drug overdose death counts.2019;https://www.cdc.gov/nchs/nvss/vsrr/drug-overdose-data.htm. Accessed .

Hedegaard H, 1999, Drug overdose deaths in the United States, NCHS Data Brief, 2018, 1

10.1373/clinchem.2017.281626

10.1016/j.forsciint.2016.05.001

10.1007/s11419-019-00480-3

10.1007/s11419-018-0454-5

10.1016/S2215-0366(19)30218-4

10.3389/fphar.2018.00654

10.1007/BF02161117

10.1007/BF02161116

10.1021/jo2019416

Etat Francais.1‐Carbamoyl‐ and 1‐thiocarbamoyl‐3‐amino‐1 2 4‐triazoles.1963. GB patent 919458A.

HoffmannK HungerA KebrleJ RossiA.Analgetically active benzimidazoles.1959. DE patent 1057123B.

HoffmannK HungerA KebrleJ RossiA.New benzimidazoles.1962. CH patent 362080A.

HoffmannK HungerA RossiA.Benzimidazoles.1960. US patent 2935514A.

10.1111/j.2042-7158.1966.tb07782.x

10.1007/BF01486702

10.1007/BF00405575

10.1373/clinchem.2015.241315

IUPAC, 1997, Compendium of Chemical Terminology

General European OMCL Network (GEON).Qualification of Equipment Annex 4: Qualification of IR Spectrophotometers PA/PH/OMCL (18) 24 R1. European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare.2007. Accessed .

10.1373/clinchem.2018.289496

10.1021/acs.analchem.7b02552

10.1373/clinchem.2019.309443

10.1002/jms.4081

10.1016/j.ijms.2015.11.002

https://www.caymanchem.com/product/27255. Accessed 5 August 2019.

10.1002/hlca.19600430634

10.1002/hlca.19600430412

10.3109/15563657508990076

2003, Etonitazene in Brigham City, Utah, Microgram Bulletin, 36, 275

Sorokin VI, 1999, Etonitazene encountered in Moscow, Microgram Bulletin, 32, 239

Thông tin
Thông tin xuất bản

Drug Testing and Analysis

Tập 12 Số 4

422-430

Thông tin tác giả