Các vùng của kháng nguyên V Yersinia pestis có vai trò trong việc bảo vệ chống lại bệnh dịch hạch được xác định qua tiêm chủng thụ động và chủ động
Tóm tắt
Kháng nguyên V của Yersinia pestis là một protein đa chức năng, đã được xác định có vai trò là một kháng nguyên bảo vệ, yếu tố virulence, và protein điều hòa. Một loạt các đoạn kháng nguyên V được biểu hiện dưới dạng protein ghép GST (GST-V truncates) đã được tinh sạch để hỗ trợ nghiên cứu tính miễn dịch và chức năng của kháng nguyên V. Các nghiên cứu tiêm chủng với GST-V truncates đã xác định hai vùng của kháng nguyên V có khả năng bảo vệ chống lại Y. pestis 9B (một loại vi khuẩn gây dịch hạch phổi hoàn toàn virulent ở người) trong mô hình chuột. Một vùng bảo vệ nhỏ được xác định từ acids amin 2 đến 135 (vùng I), và một vùng bảo vệ chính được tìm thấy giữa các acids amin 135 và 275 (vùng II). Thêm vào đó, phân tích tỷ lệ IgG sau khi tiêm chủng cho thấy vùng kháng nguyên chính của kháng nguyên V nằm giữa các acids amin 135 và 245. Một bộ kháng thể đơn dòng được tạo ra chống lại kháng nguyên V tái tổ hợp đã được đặc trưng bằng cách thực hiện Western blotting đối với GST-V truncates, và các epitopes của hầu hết các kháng thể đơn dòng đã được lập bản đồ đến vùng I hoặc II. Kháng thể đơn dòng 7.3, nhận diện một epitope trong vùng II, đã bảo vệ thụ động cho chuột chống lại thử thách với 12 liều gây chết trung bình của Y. pestis GB, cho thấy rằng vùng II mã hóa một epitope bảo vệ. Đây là báo cáo đầu tiên về một kháng thể đơn dòng đặc hiệu cho kháng nguyên V khi bảo vệ chuột chống lại một chủng Y. pestis hoàn toàn virulent. Do đó, phương pháp kết hợp giữa tiêm chủng thụ động và chủ động đã xác nhận tầm quan trọng của vùng trung tâm của protein để bảo vệ và cũng xác định một vùng bảo vệ chưa được biết đến trước đây ở đầu N của kháng nguyên V.