Thụ thể proteinase-activated receptor-2 trong da người: phân bố mô và sự kích hoạt tế bào biểu bì bởi tryptase của tế bào mast

Experimental Dermatology - Tập 8 Số 4 - Trang 282-294 - 1999
Martin Steinhoff1,2, Carlos U. Corvera2, Mark S. Thoma2, Wuyi Kong2, Barbara E. McAlpine3, George H. Caughey4,2, John C. Ansel3, Nigel W. Bunnett1,2
1Department of Physiology, University of California, San Francisco, CA, USA
2Department of Surgery, University of California, San Francisco, CA, USA.
3Department of 4Dermatology, Emory University, Atlanta, GA, USA.
4Cardiovascular Research Institute and the Department of Medicine, University of California San Francisco, CA, USA

Tóm tắt

Tóm tắt: Thụ thể proteinase-activated receptor-2 (PAR-2) là một thụ thể gắn với protein G. Các protease tryptic cắt PAR-2, phơi bày một ligand gắn chặt (SLIGKV), ligand này liên kết và kích hoạt thụ thể. Mặc dù PAR-2 được biểu hiện cao bởi các tế bào keratinocyte nuôi cấy và là một tác nhân gây viêm, nhưng vị trí chính xác của nó trong da người bình thường và bị viêm vẫn chưa được biết rõ, và các protease kích hoạt PAR-2 trong da vẫn chưa được xác định. Chúng tôi đã định vị PAR-2 trong da người bằng phương pháp nhuộm miễn dịch mô học, kiểm tra biểu hiện PAR-2 bằng RT-PCR và phương pháp RNA blotting, và nghiên cứu sự kích hoạt PAR-2 bởi tryptase của tế bào mast. PAR-2 được định vị ở các tế bào keratinocyte, đặc biệt là trong lớp biểu bì hạt, ở các tế bào nội mạch, nang lông, tế bào cơ biểu mô của tuyến mồ hôi, và các tế bào giống như tế bào đuôi trong bì. PAR-2 cũng được biểu hiện cao trong các tế bào keratinocyte và tế bào nội mạch của da bị viêm. RNA của PAR-2 đã được phát hiện trong da người bình thường bằng RT-PCR, và trong các tế bào keratinocyte người nuôi cấy và tế bào nội mạch vi mạch bì bằng phương pháp lai Northern. Trypsin, tryptase và một peptide tương ứng với ligand gắn chặt (SLIGKVNG2) làm tăng [Ca2+]i trong các tế bào keratinocyte, đo bằng Fura-2/AM. Mặc dù các tế bào mast chứa tryptase phân tán thưa thớt trong bì bình thường, nhưng chúng rất nhiều trong bì của bệnh viêm da cơ địa, và trong bì, ranh giới bì-biểu bì, và đôi khi trong biểu bì dưới trong bệnh vẩy nến. Tryptase có thể kích hoạt PAR-2 trên các tế bào keratinocyte và tế bào nội mạch trong quá trình viêm.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1016/0092-8674(91)90261-V

10.1038/386502a0

10.1073/pnas.95.12.6642

10.1038/29325

10.1073/pnas.91.20.9208

10.1111/j.1432-1033.1995.tb20784.x

10.1042/bj3141009

10.1042/bj3130353

10.1152/ajpcell.1998.274.6.C1429

10.1038/381516a0

10.1055/s-0038-1650676

10.1172/JCI118597

10.1073/pnas.92.20.9151

10.1073/pnas.94.16.8884

10.1161/01.RES.78.4.581

10.1074/jbc.271.25.14910

10.1111/j.1476-5381.1996.tb15433.x

Corvera C U., 1997, Mast cell tryptase regulates colonic myocytes through proteinase‐activated recptor‐2, J clin Invest, 10, 309

Corvera C U., 1997, Mast cell tryptase regulates colonic myocytes through proteinase‐activated recptor‐2, J clin Invest, 10, 309

10.1242/jcs.110.7.881

10.1046/j.1471-4159.1997.69051890.x

10.1074/jbc.272.7.4043

Mirza H., 1997, Mitogenic responses mediated through the proteinase‐activated receptor‐2 are induced by expressed forms of mast cell α‐ or β‐tryptases, Blood, 90, 3914, 10.1182/blood.V90.10.3914

Wakita H., 1997, Thrombin and trypsin stimulate granulocyte‐macrophage colony‐stimulating factor and interleukin‐6 gene expression in cultured normal human keratinocytes, Proc Assoc Am Phys, 109, 190

Derian C., 1997, Differential regulation of human keratinocyte growth and differentiation by a novel family of protease‐activated receptors, Cell Growth Differ, 8, 743

10.1177/002215549804600204

10.1016/0306-4522(96)00357-0

10.1111/1523-1747.ep12337646

10.1111/1523-1747.ep12260965

10.1111/1523-1747.ep12260955

10.1007/BF00455322

10.1016/S0140-6736(95)92089-7

10.1046/j.1365-2133.1997.01831.x

10.1007/s004030050189

10.1084/jem.167.2.700

10.1084/jem.175.6.1717

10.1111/1523-1747.ep12396936

Goldstein S., 1992, Protease composition of exocytosed human skin mast cell protease‐proteoglycan complexes. Tryptase resides in a complex distinct from chymase and carboxypeptidase, J Immunol, 148, 2475, 10.4049/jimmunol.148.8.2475

10.1172/JCI114051

10.2500/108854194778702946

10.1007/BF00371839

10.1177/42.4.7510318

10.1172/JCI116906

10.1016/S0014-5793(97)00565-6

Wood G S., 1988, In situ localization of HuHF serine protease mRNA and cytotoxic cell‐associated antigens in human dermatoses. A novel method for the detection of cytotoxic cells in human tissues, Am J Pathol, 133, 218

10.1165/ajrcmb.13.2.7626290

10.1172/JCI115330

Hartmann T., 1992, Human tryptase as a potent, cell‐specific mitogen: role of signaling pathways in synergistic responses, Am J Physiol, 262, L528

Cairns J A., 1995, Mast cell tryptase is a mitogen for epithelial cells. Stimulation of IL‐8 production and intracellular adhesion molecule‐1 expression, J Immunol, 156, 275, 10.4049/jimmunol.156.1.275

Fraki J E., 1997, Human skin proteases: effect of separated proteases on vascular permeability and leukocyte emigration in skin, Acta Derm Venereol, 57, 393, 10.2340/0001555557393398

Thông tin
Thông tin xuất bản

Experimental Dermatology

Tập 8 Số 4

282-294

Thông tin tác giả