Thách thức miễn dịch trước sinh làm suy yếu quá trình phát triển bình thường của thần kinh trong sự phát triển vỏ não chuột
Tóm tắt
Nhiễm trùng mẹ trong thai kỳ là một yếu tố nguy cơ môi trường đối với sự phát triển của các rối loạn não nghiêm trọng ở con cái, bao gồm tâm thần phân liệt và tự kỷ. Tuy nhiên, còn rất ít thông tin về các cơ chế phát triển thần kinh nền tảng cho mối liên hệ giữa việc tiếp xúc với nhiễm trùng trước khi sinh và sự xuất hiện của các rối loạn chức năng nhận thức và hành vi trong cuộc sống sau này. Bằng cách tiêm axit polyriboinosinic-polyribocytidylic (Poly I:C) giống virus vào chuột, chúng tôi đã điều tra ảnh hưởng của thách thức miễn dịch mẹ trong thai kỳ đến sự phát triển của vỏ não ở con cái. Nghiên cứu trước đó của chúng tôi cho thấy sự kích thích hệ thống miễn dịch mẹ đã làm giảm khả năng biểu hiện của các yếu tố phiên mã và sự hình thành synapse của các nơron vỏ não ở các lớp trên nhưng không phải ở các lớp sâu. Mục tiêu của nghiên cứu hiện tại là kiểm tra thêm liệu thách thức miễn dịch mẹ có ảnh hưởng đến các đặc điểm tế bào-sinh học của các tiền thân vỏ não tạo ra các loại nơron vỏ não khác nhau hay không. Chúng tôi đã phát hiện ra những bất thường sau trong vỏ não của những con chuột được tiêm Poly I:C trước sinh trong các giai đoạn muộn của quá trình sinh nơron vỏ não. Đầu tiên, hoạt động sinh sản và biểu hiện của Pax6, một yếu tố điều hòa chính trong biểu hiện gen của các yếu tố phiên mã, đã giảm đáng kể ở các tiền thân vỏ não. Thứ hai, sự phân bổ lớp và biểu hiện gen đã bị thay đổi đáng kể ở các nơron con được sinh ra vào cùng một ngày sinh. Những kết quả này cho thấy rằng những bất thường cụ thể ở các tiền thân vỏ não là dấu hiệu trước những thiếu hụt về kiểu hình nơron. Những thay đổi này có thể là nguyên nhân dẫn đến sự xuất hiện của các rối loạn tâm thần và hành vi sau khi tiếp xúc với nhiễm trùng trong tử cung.
Từ khóa
#bệnh thần kinh #miễn dịch mẹ #phát triển vỏ não #tâm thần phân liệt #tự kỷ #nơron #thách thức miễn dịch trước sinhTài liệu tham khảo
Altman J, 1995, Atlas of prenatal rat brain development
Kovalenko S, 2003, Regio entorhinalis in schizophrenia: more evidence for migrational disturbances and suggestions for a new biological hypothesis, Pharmacopsychiatry, 36, S158
Paxinos G, 2007, Atlas of the Developing Mouse Brain at E17, P0