Thách thức miễn dịch trước sinh làm suy yếu quá trình phát triển bình thường của thần kinh trong sự phát triển vỏ não chuột

Journal of Neuroscience Research - Tập 89 Số 10 - Trang 1575-1585 - 2011
Hitomi Soumiya1, Hidefumi Fukumitsu1, Shoei Furukawa1
1Laboratory of Molecular Biology, Department of Biofunctional Analysis, Gifu Pharmaceutical University, Gifu, Japan

Tóm tắt

Tóm tắtNhiễm trùng mẹ trong thai kỳ là một yếu tố nguy cơ môi trường đối với sự phát triển của các rối loạn não nghiêm trọng ở con cái, bao gồm tâm thần phân liệt và tự kỷ. Tuy nhiên, còn rất ít thông tin về các cơ chế phát triển thần kinh nền tảng cho mối liên hệ giữa việc tiếp xúc với nhiễm trùng trước khi sinh và sự xuất hiện của các rối loạn chức năng nhận thức và hành vi trong cuộc sống sau này. Bằng cách tiêm axit polyriboinosinic-polyribocytidylic (Poly I:C) giống virus vào chuột, chúng tôi đã điều tra ảnh hưởng của thách thức miễn dịch mẹ trong thai kỳ đến sự phát triển của vỏ não ở con cái. Nghiên cứu trước đó của chúng tôi cho thấy sự kích thích hệ thống miễn dịch mẹ đã làm giảm khả năng biểu hiện của các yếu tố phiên mã và sự hình thành synapse của các nơron vỏ não ở các lớp trên nhưng không phải ở các lớp sâu. Mục tiêu của nghiên cứu hiện tại là kiểm tra thêm liệu thách thức miễn dịch mẹ có ảnh hưởng đến các đặc điểm tế bào-sinh học của các tiền thân vỏ não tạo ra các loại nơron vỏ não khác nhau hay không. Chúng tôi đã phát hiện ra những bất thường sau trong vỏ não của những con chuột được tiêm Poly I:C trước sinh trong các giai đoạn muộn của quá trình sinh nơron vỏ não. Đầu tiên, hoạt động sinh sản và biểu hiện của Pax6, một yếu tố điều hòa chính trong biểu hiện gen của các yếu tố phiên mã, đã giảm đáng kể ở các tiền thân vỏ não. Thứ hai, sự phân bổ lớp và biểu hiện gen đã bị thay đổi đáng kể ở các nơron con được sinh ra vào cùng một ngày sinh. Những kết quả này cho thấy rằng những bất thường cụ thể ở các tiền thân vỏ não là dấu hiệu trước những thiếu hụt về kiểu hình nơron. Những thay đổi này có thể là nguyên nhân dẫn đến sự xuất hiện của các rối loạn tâm thần và hành vi sau khi tiếp xúc với nhiễm trùng trong tử cung.

Từ khóa

#bệnh thần kinh #miễn dịch mẹ #phát triển vỏ não #tâm thần phân liệt #tự kỷ #nơron #thách thức miễn dịch trước sinh

Tài liệu tham khảo

10.1016/j.neuron.2007.12.012

Altman J, 1995, Atlas of prenatal rat brain development

10.1016/j.tins.2007.12.005

10.1038/192766b0

10.1016/j.tins.2008.07.001

10.1007/s10803-010-1006-y

10.1016/j.neuroscience.2008.06.020

10.1016/j.bbi.2009.09.012

10.1016/j.neuron.2007.12.028

10.1016/0165-3806(82)90141-9

10.1016/0166-2236(95)93933-O

10.1002/dneu.20626

10.1016/j.schres.2009.05.003

10.1002/jnr.21585

10.1023/A:1024130211265

10.1523/JNEUROSCI.2899-04.2005

10.1002/syn.20162

10.1152/ajpregu.00293.2004

10.1016/j.tins.2010.06.001

10.1126/science.1064252

10.1523/JNEUROSCI.4251-06.2006

10.1002/ijc.2910310104

10.1002/cne.901630106

10.1016/0042-6989(85)90061-6

10.1111/j.1460-9568.2008.06061.x

10.1093/nar/gkm970

10.1016/j.neuroscience.2003.11.033

10.1016/j.mcn.2006.10.008

10.1074/jbc.M109.031849

10.1242/dev.015891

10.1016/0925-4773(96)00582-5

Kovalenko S, 2003, Regio entorhinalis in schizophrenia: more evidence for migrational disturbances and suggestions for a new biological hypothesis, Pharmacopsychiatry, 36, S158

10.1038/nrn2008

10.1523/JNEUROSCI.4219-10.2011

10.1371/journal.pone.0010596

10.1126/science.1067132

10.1523/JNEUROSCI.0099-06.2006

10.1016/j.bbi.2007.09.012

10.1016/j.neuroscience.2008.04.031

10.1016/j.neubiorev.2009.05.001

10.1016/j.neuron.2005.08.030

10.1101/gad.377106

10.1002/cne.20322

10.1007/BF01190834

10.1126/science.1150196

10.1016/S0169-328X(00)00194-7

Paxinos G, 2007, Atlas of the Developing Mouse Brain at E17, P0

10.1159/000109848

10.1126/science.183.4123.425

10.1176/appi.ajp.159.12.1983

10.1523/JNEUROSCI.23-01-00297.2003

10.1523/JNEUROSCI.2178-07.2007

10.1002/jnr.22636

10.1101/gad.978002

10.1523/JNEUROSCI.15-09-06058.1995

10.1176/ajp.2006.163.11.1969

10.1093/cercor/bhi017

10.1016/j.expneurol.2009.05.001

10.1007/s00401-010-0655-4

10.1038/nature07722

10.1016/S0736-5748(02)00104-1

10.1038/sj.npp.1300248

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Neuroscience Research

Tập 89 Số 10

1575-1585

Thông tin tác giả