Tín hiệu BDNF‐TrkB ở hậu synapse trong sự trưởng thành, khả năng thay đổi và bệnh tật
Tóm tắt
Yếu tố tăng trưởng thần kinh xuất phát từ não (BDNF) là một neurotrophin điển hình điều chỉnh nhiều sự kiện phát triển, từ việc chọn lựa tế bào gốc thần kinh đến sự phân hóa nhánh tận của tế bào thần kinh và kết nối của chúng. Chúng tôi tập trung vào sự điều chỉnh synapse phụ thuộc vào hoạt động của BDNF và thụ thể của nó, TrkB dài hoàn toàn. Tín hiệu BDNF-TrkB tham gia vào việc phiên mã, dịch mã và vận chuyển protein trong các giai đoạn phát triển synapse khác nhau và đã được liên quan đến nhiều hình thức độ dẻo của synapse. Các chức năng này được thực hiện bởi sự kết hợp của ba chuỗi tín hiệu được kích hoạt khi BDNF gắn vào TrkB: Đường dẫn kinase được kích hoạt bởi tác nhân gây tăng trưởng (MAPK), phospholipase Cγ (PLC PLCγ) và đường dẫn phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K). MAPK và PI3K đóng vai trò quan trọng trong cả dịch mã và/hoặc vận chuyển protein do hoạt động synapse gây ra, trong khi PLCγ điều chỉnh Ca2+ nội bào có thể thúc đẩy quá trình phiên mã thông qua AMP vòng và protein kinase C. Ngược lại, sự điều chỉnh bất thường của BDNF được liên quan đến nhiều bệnh phát triển và thoái hóa thần kinh gây rối loạn sự phát triển và chức năng thần kinh. Chúng tôi sẽ thảo luận về tình trạng hiện tại trong việc hiểu biết về tín hiệu BDNF trong bối cảnh phát triển và độ dẻo của synapse, tập trung vào tế bào hậu synapse và kết thúc với bằng chứng cho thấy các cơ chế cơ bản của chức năng BDNF vẫn cần được hiểu để điều trị hiệu quả các rối loạn di truyền liên quan đến các con đường này gây ra các bệnh thần kinh phát triển nghiêm trọng.
Từ khóa
#BDNF #TrkB #sự phát triển synapse #độ dẻo synapse #bệnh thoái hóa thần kinhTài liệu tham khảo
Kinoshita S, 1999, Brain‐derived neurotrophic factor prevents low‐frequency inputs from inducing long‐term depression in the developing visual cortex, J Neurosci, 19, 2122, 10.1523/JNEUROSCI.19-06-02122.1999
TianF MariniAM LipskyRH.NMDA receptor activation induces differential epigenetic modification of Bdnf promoters in hippocampal neurons. Amino Acids in press.
Yoshii A, 2008, Developmental Increase of PSD‐95 in the Rodent Visual Cortex is Suppressed by the Blockade of TrkB Using a Chemical Genetic Approach
Zhao JP, 2007, SiRNA Against PSD‐95 in Intact Superior Colliculus Blocks LTP