Các tế bào tiền nguyên bào plasmacytoid khởi phát bệnh vẩy nến thông qua việc sản xuất interferon-α

Journal of Experimental Medicine - Tập 202 Số 1 - Trang 135-143 - 2005
Frank O. Nestle1, Curdin Conrad1, Adrian Tun-Kyi1, Bernhard Homey2, Michael Gombert2, Onur Boyman1, Günter Burg1, Yong-Jun Liu3, Michel Gilliet1
11Department of Dermatology, University Hospital of Zurich, 8091 Zurich, Switzerland
22Department of Dermatology, Heinrich-Heine-University, 40225 Düsseldorf, Germany
33Department of Immunology, M.D. Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030

Tóm tắt

Bệnh vẩy nến là một trong những bệnh tự miễn do tế bào T gây ra phổ biến nhất ở người. Mặc dù có giả thuyết về vai trò của hệ miễn dịch bẩm sinh trong việc khởi động chuỗi phản ứng tự miễn dịch tế bào T, nhưng bản chất của nó vẫn chưa rõ ràng. Chúng tôi cho thấy rằng các tế bào tiền nguyên bào plasmacytoid (PDCs), là các tế bào sản xuất interferon (IFN)-α tự nhiên, xâm nhập vào da của bệnh nhân vẩy nến và trở nên hoạt hóa để sản xuất IFN-α ngay từ giai đoạn đầu của quá trình hình thành bệnh. Trong một mô hình cấy ghép vẩy nến ở người, chúng tôi cho thấy rằng việc ngăn chặn tín hiệu IFN-α hoặc ức chế khả năng sản xuất IFN-α của PDCs đã ngăn chặn sự phát triển của bệnh vẩy nến phụ thuộc vào tế bào T. Hơn nữa, các thí nghiệm phục hồi IFN-α đã chứng minh rằng IFN-α do PDCs tạo ra là cần thiết để thúc đẩy sự phát triển của bệnh vẩy nến trong cơ thể. Những phát hiện này đã phát hiện ra một con đường miễn dịch bẩm sinh mới để kích hoạt một bệnh tự miễn phổ biến ở người và gợi ý rằng PDCs cùng với IFN-α do PDCs sản xuất có thể là những mục tiêu điều trị tiềm năng cho bệnh vẩy nến.

Từ khóa

#Bệnh vẩy nến #tế bào miễn dịch bẩm sinh #interferon-α #tế bào tiền nguyên bào plasmacytoid #autoimmunity

Tài liệu tham khảo

2003, Lancet., 361, 1197, 10.1016/S0140-6736(03)12954-6

2004, Trends Immunol., 25, 295, 10.1016/j.it.2004.03.006

1997, Immunol. Today., 18, 209, 10.1016/S0167-5699(97)01031-1

2001, N. Engl. J. Med., 345, 340, 10.1056/NEJM200108023450506

1996, J. R. Soc. Med., 89, 315, 10.1177/014107689608900604

2004, J. Clin. Invest., 113, 1664, 10.1172/JCI200422147

2004, Dermatol. Clin., 22, 349, 10.1016/j.det.2004.03.010

2005, Annu. Rev. Immunol., 23, 275, 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115633

1999, Science., 284, 1835, 10.1126/science.284.5421.1835

1999, Nat. Med., 5, 919, 10.1038/11360

2000, J. Exp. Med., 192, 219, 10.1084/jem.192.2.219

2003, Blood., 101, 3520, 10.1182/blood-2002-10-3063

2001, Science., 294, 1540, 10.1126/science.1064890

2003, J. Exp. Med., 198, 823, 10.1084/jem.20020437

2001, Am. J. Pathol., 159, 237, 10.1016/S0002-9440(10)61689-6

2000, J. Immunol., 165, 4062, 10.4049/jimmunol.165.7.4062

2002, J. Invest. Dermatol., 119, 1096, 10.1046/j.1523-1747.2002.19515.x

2003, J. Invest. Dermatol., 121, 1409, 10.1111/j.1523-1747.2003.12623.x

2004, Arch. Dermatol., 140, 1490

2004, J. Invest. Dermatol., 122, 51, 10.1046/j.0022-202X.2003.22113.x

1994, J. Interferon Res., 14, 229, 10.1089/jir.1994.14.229

1995, J. Histochem. Cytochem., 43, 47, 10.1177/43.1.7822763

2004, J. Invest. Dermatol., 122, 717, 10.1111/j.0022-202X.2004.22322.x

2000, Immunity., 13, 643, 10.1016/S1074-7613(00)00064-9

1991, Br. J. Dermatol., 125, 463, 10.1111/j.1365-2133.1991.tb14774.x

1993, Acta Derm. Venereol., 73, 395, 10.2340/0001555573395

2000, Clin. Exp. Dermatol., 25, 351

2005, Eur. J. Dermatol., 15, 107

2001, J. Exp. Med., 194, 1823, 10.1084/jem.194.12.1823

1997, J. Exp. Med., 185, 1101, 10.1084/jem.185.6.1101

1998, J. Autoimmun., 11, 465, 10.1006/jaut.1998.0215

2000, Immunity., 13, 539, 10.1016/S1074-7613(00)00053-4

2004, Nat. Immunol., 5, 1061, 10.1038/ni1118

1993, J. Immunol., 150, 1715, 10.4049/jimmunol.150.5.1715

1994, J. Infect. Dis., 169, 807, 10.1093/infdis/169.4.807

2004, J. Exp. Med., 199, 731, 10.1084/jem.20031482

2004, Br. J. Dermatol., 150, 852, 10.1111/j.1365-2133.2004.05863.x

1993, J. Biol. Chem., 268, 10895, 10.1016/S0021-9258(18)82069-5

2001, J. Exp. Med., 194, 863, 10.1084/jem.194.6.863

2001, Eur. J. Immunol., 31, 3388, 10.1002/1521-4141(200111)31:11<3388::AID-IMMU3388>3.0.CO;2-Q

2004, Rheumatology (Oxford)., 43, 453, 10.1093/rheumatology/keh115

2004, Nat. Rev. Immunol., 4, 211, 10.1038/nri1310

2004, Science., 303, 1529, 10.1126/science.1093616

2005, Nat. Med., 11, 138, 10.1038/nm1176

2004, Immunity., 20, 539, 10.1016/S1074-7613(04)00108-6

1994, J. Clin. Invest., 94, 202, 10.1172/JCI117308

2003, Nat. Immunol., 4, 1009, 10.1038/ni978

1998, Immunity., 8, 591, 10.1016/S1074-7613(00)80564-6

2003, J. Interferon Cytokine Res., 23, 513, 10.1089/10799900360708632

2003, N. Engl. J. Med., 349, 2014, 10.1056/NEJMoa030409

2001, Lancet., 357, 1842, 10.1016/S0140-6736(00)04954-0

2004, Exp. Dermatol., 13, 193, 10.1111/j.0906-6705.2004.00205.x

2005, Nature., 434, 1035, 10.1038/nature03547

2005, Annu. Rev. Immunol., 23, 307, 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115843

2003, Autoimmunity., 36, 511, 10.1080/08916930310001605873

1994, Lancet., 343, 1167, 10.1016/S0140-6736(94)90276-3

2001, Clin. Rheumatol., 20, 297, 10.1007/PL00011206

2000, Lupus., 9, 664, 10.1191/096120300674499064

2003, J. Exp. Med., 197, 711, 10.1084/jem.20021553

1999, J. Immunol., 163, 6306, 10.4049/jimmunol.163.11.6306

1995, Diabetes., 44, 658, 10.2337/diab.44.6.658

1993, Science., 260, 1942, 10.1126/science.8100367

2004, J. Immunol., 173, 2815, 10.4049/jimmunol.173.4.2815