Sự ức chế dược lý của con đường kinase LIM làm suy yếu chức năng tiểu cầu và thúc đẩy huyết khối

Actin có mặt rất dồi dào trong tiểu cầu, và chức năng của nó phụ thuộc vào cấu trúc của nó. Sợi actin (F-actin) là những cấu trúc động tham gia vào nhiều quá trình tế bào bao gồm sự thay đổi hình dạng và sự bám dính của tiểu cầu. Bộ khung tế bào actin được điều chỉnh chặt chẽ bởi các protein liên kết actin, bao gồm các thành viên của gia đình yếu tố khử polymer actin (ADF)/cofilin. Kinase LIM (LIMK) và phosphatase của nó, slingshot (SSH-1L), điều tiết động lực học actin bằng cách kiểm soát độ gắn kết của ADF/cofilin với actin. Chúng tôi giả thuyết rằng việc ức chế hoạt động của LIMK có thể ngăn chặn sự thay đổi hình dạng của tiểu cầu và chức năng của chúng trong quá trình kích hoạt bằng cách kiểm soát động lực học của F-actin. Kết quả của chúng tôi cho thấy rằng trong tiểu cầu, việc ức chế LIMK bằng các chất ức chế LIMK nhỏ kiểm soát mức độ actin dạng sợi dẫn đến giảm sự bám dính và ngưng tập của tiểu cầu. Những phát hiện này khuyến khích các nghiên cứu sâu hơn về việc kiểm soát chức năng tiểu cầu thông qua bộ khung tế bào.