Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Protein HBx tại peroxisome làm tăng khả năng xâm lấn của tế bào ung thư biểu mô gan
Tóm tắt
HBx đóng vai trò như một chất điều tiết đa chức năng, điều chỉnh nhiều phản ứng tế bào khác nhau, và điều này có thể dẫn đến sự phát triển và tiến triển của ung thư biểu mô gan (HCC). Ở đây, chúng tôi chỉ ra rằng protein HBx cũng được định vị trong peroxisome, và điều này làm tăng nồng độ loài oxy phản ứng (ROS) trong tế bào lên mức cao hơn so với khi HBx được định vị trong các bào quan khác. Mức ROS tăng cao đã kích hoạt mạnh mẽ yếu tố nhân (NF)-κB. Ngoài ra, HBx tại peroxisome đã làm tăng sự biểu hiện của các metalloproteinase ma trận và giảm sự biểu hiện của E-cadherin, từ đó làm tăng khả năng xâm lấn của các tế bào HCC. Do đó, sự phân bố cụ thể của HBx ở peroxisome có thể góp phần vào sự tiến triển của HCC bằng cách tăng khả năng xâm lấn của các tế bào HCC thông qua việc nâng cao mức ROS trong tế bào.
Từ khóa
#HBx #ung thư biểu mô gan #khả năng xâm lấn #peroxisome #loài oxy phản ứngTài liệu tham khảo
Baes M, Gressens P, Baumgart E, Carmeliet P, Casteels M, Fransen M, Evrard P, Fahimi D, Declercq PE, Collen D, van Veldhoven PP, Mannaerts GP (1997) A mouse model for Zellweger syndrome. Nat Genet 17:49–57
Chung TW, Lee YC, Kim CH (2004) Hepatitis B viral HBx induces matrix metalloproteinase-9 gene expression through activation of ERK and PI-3K/AKT pathways: involvement of invasive potential. FASEB J 18:1123–1125
Clippinger AJ, Bouchard MJ (2008) Hepatitis B virus HBx protein localizes to mitochondria in primary rat hepatocytes and modulates mitochondrial membrane potential. J Virol 82:6798–6811
Delille HK, Alves R, Schrader M (2009) Biogenesis of peroxisomes and mitochondria: linked by division. Histochem Cell Biol 131:441–446
Dixit E, Boulant S, Zhang Y, Lee AS, Odendall C, Shum B, Hacohen N, Chen ZJ, Whelan SP, Fransen M, Nibert ML, Superti-Furga G, Kagan JC (2010) Peroxisomes are signaling platforms for antiviral innate immunity. Cell 141:668–681
Jeong SP, Kang JA, Park SG (2012) Intestinal intraepithelial TCRgammadelta(+) T cells are activated by normal commensal bacteria. J Microbiol 50:837–841
Kim CM, Koike K, Saito I, Miyamura T, Jay G (1991) HBx gene of hepatitis B virus induces liver cancer in transgenic mice. Nature 351:317–320
Kim SY, Lee PY, Shin HJ, Kim do H, Kang S, Moon HB, Kang SW, Kim JM, Park SG, Park BC, Yu DY, Bae KH, Lee SC (2009) Proteomic analysis of liver tissue from HBx-transgenic mice at early stages of hepatocarcinogenesis. Proteomics 9:5056–5066
Kumar M, Jung SY, Hodgson AJ, Madden CR, Qin J, Slagle BL (2011) Hepatitis B virus regulatory HBx protein binds to adaptor protein IPS-1 and inhibits the activation of beta interferon. J Virol 85:987–995
Lim SO, Gu JM, Kim, Kim HS, Park YN, Park CK, Cho JW, Park YM, Jung G (2008) Epigenetic changes induced by reactive oxygen species in hepatocellular carcinoma: methylation of the E-cadherin promoter. Gastroenterology 135:2128–2140 (2140 e2121–2128)
Liu LP, Liang HF, Chen XP, Zhang WG, Yang SL, Xu T, Ren L (2010) The role of NF-kappaB in Hepatitis b virus X protein-mediated upregulation of VEGF and MMPs. Cancer Investig 28:443–451
Liu Y, Tong Z, Li T, Chen Q, Zhuo L, Li W, Wu RC, Yu C (2012) Hepatitis B virus X protein stabilizes amplified in breast cancer 1 protein and cooperates with it to promote human hepatocellular carcinoma cell invasiveness. Hepatology 56:1015–1024
Liu YN, Lee WW, Wang CY, Chao TH, Chen Y, Chen JH (2005) Regulatory mechanisms controlling human E-cadherin gene expression. Oncogene 24:8277–8290
Ma J, Sun T, Park S, Shen G, Liu J (2011) The role of hepatitis B virus X protein is related to its differential intracellular localization. Acta biochimica et biophysica Sinica 43:583–588
Morgan MJ, Liu ZG (2011) Crosstalk of reactive oxygen species and NF-kappaB signaling. Cell Res 21:103–115
Ng SA, Lee C (2011) Hepatitis B virus X gene and hepatocarcinogenesis. J Gastroenterol 46:974–990
Park SG, Ryu HM, Lim SO, Kim YI, Hwang SB, Jung G (2005) Interferon-gamma inhibits hepatitis B virus-induced NF-kappaB activation through nuclear localization of NF-kappaB-inducing kinase. Gastroenterology 128:2042–2053
Park SG, Chung C, Kang H, Kim JY, Jung G (2006) Up-regulation of cyclin D1 by HBx is mediated by NF-kappaB2/BCL3 complex through kappaB site of cyclin D1 promoter. J Biol Chem 281:31770–31777
Schrader M, Fahimi HD (2004) Mammalian peroxisomes and reactive oxygen species. Histochem Cell Biol 122:383–393
Schrader M, Fahimi HD (2006) Peroxisomes and oxidative stress. Biochimica et biophysica acta 1763:1755–1766
Tang H, Oishi N, Kaneko S, Murakami S (2006) Molecular functions and biological roles of hepatitis B virus x protein. Cancer Sci 97:977–983
Trachootham D, Alexandre J, Huang P (2009) Targeting cancer cells by ROS-mediated mechanisms: a radical therapeutic approach? Nat Rev Drug Discov 8:579–591
Wanders RJ, Waterham HR (2006) Biochemistry of mammalian peroxisomes revisited. Annu Rev Biochem 75:295–332
Waris G, Huh KW, Siddiqui A (2001) Mitochondrially associated hepatitis B virus X protein constitutively activates transcription factors STAT-3 and NF-kappa B via oxidative stress. Mol Cellular Biol 21:7721–7730