Kết quả điều trị bằng cyclophosphamide đường uống theo kiểu nhịp điệu trong bệnh phổi kẽ liên quan đến xơ cứng da

Clinical Rheumatology - Tập 40 - Trang 205-211 - 2020
Itthiphat Arunsurat1, Ajanee Mahakkanukrauh1, Chingching Foocharoen1, Siraphop Suwannaroj1, Ratanavadee Nanagara1
1Department of Medicine, Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Khon Kaen, Thailand

Tóm tắt

Các phác đồ chuẩn cho bệnh phổi kẽ liên quan đến xơ cứng da (SSc-ILDs) là cyclophosphamide (CYC) tiêm tĩnh mạch (IV) nhịp điệu và hàng ngày đường uống. Tuy nhiên, CYC tiêm tĩnh mạch khó tiếp cận với xơ cứng da thể lan tỏa, và CYC uống hàng ngày có liên quan đến giảm bạch cầu trung tính có sốt và viêm bàng quang xuất huyết. Chưa có nghiên cứu nào về phác đồ CYC uống theo kiểu nhịp điệu. Mục tiêu để xác định hiệu quả của liệu pháp CYC uống theo kiểu nhịp điệu trong SSc-ILDs, các yếu tố dự đoán hiệu quả và tác dụng phụ. Một nghiên cứu theo nhóm lịch sử đã tuyển chọn các trường hợp SSc-ILDs từ cơ sở dữ liệu SSc tại Bệnh viện Srinagarind, Thái Lan từ 1 tháng 1 năm 2012 đến 1 tháng 10 năm 2018. Tất cả bệnh nhân đều nhận liều lượng CYC uống hàng tháng từ 600–750 mg/m2, Mesna, và prednisolon hàng ngày 10 mg trong 2 năm. Sự thay đổi của FVC, chụp X-quang ngực, HRCT, 6MWT, và các tác dụng phụ đã được ghi nhận tại thời điểm cơ bản và vào cuối điều trị. Phản ứng với điều trị được định nghĩa bởi (a) FVC ổn định hoặc giảm ≤10% so với dự đoán, (b) không thay đổi hoặc cải thiện các dấu hiệu X-quang, hoặc (c) giảm 6MWT ≤30 m so với ban đầu. Tổng cộng có 76 bệnh nhân, trong đó có 52 bệnh nhân nữ (68.4%) và tuổi trung vị là 54.2 năm (IQR 46.6–59.6). Phần lớn là nhóm dcSSc (59 bệnh nhân; 78.6%). Năm mươi tư bệnh nhân (71%) được xác định là có phản ứng đối với liệu pháp. Sự cải thiện FVC trung bình là 1 ml (SD 9.5). Yếu tố duy nhất liên quan đến phản ứng điều trị là xơ cứng da hạn chế (OR 7.69, 95% CI (1.01, 339.68), p = 0.029). Viêm bàng quang xuất huyết được phát hiện ở 1 bệnh nhân. Gần ba phần tư bệnh nhân SSc-ILDs đã có phản ứng tốt với liệu pháp CYC uống nhịp điệu trong 2 năm với rất ít tác dụng phụ nghiêm trọng. Liệu pháp CYC uống theo nhịp điệu đã cho thấy hiệu quả với SSc-ILDs trong trường hợp khó tiếp cận IV.

Từ khóa

#Cyclophosphamide #Scleroderma #Interstitial Lung Disease #Treatment #Side Effects #Efficacy

Tài liệu tham khảo

LeRoy EC, Black C, Fleischmajer R, Jablonska S, Krieg T, Medsger TA Jr, Rowell N, Wollheim F (1988) Scleroderma (systemic sclerosis): classification, subsets and pathogenesis. J Rheumatol 15(2):202–205

Foocharoen C, Watcharenwong P, Netwijitpan S, Mahakkanukrauh A, Suwannaroj S, Nanagara R (2017) Relevance of clinical and autoantibody profiles in systemic sclerosis among Thais. Int J Rheum Dis 20(10):1572–1581

Wangkaew S, Euathrongchit J, Wattanawittawas P, Kasitanon N, Louthrenoo W (2016) Incidence and predictors of interstitial lung disease (ILD) in Thai patients with early systemic sclerosis: inception cohort study. Mod Rheumatol 26(4):588–593

Fischer A, Antoniou KM, Brown KK, Cadranel J, Corte TJ, du Bois RM, Lee JS, Leslie KO, Lynch DA, Matteson EL, Mosca M, Noth I, Richeldi L, Strek ME, Swigris JJ, Wells AU, West SG, Collard HR, Cottin V (2015) “ERS/ATS task force on undifferentiated forms of CTD-ILD”. An official European Respiratory Society/American Thoracic Society research statement: interstitial pneumonia with autoimmune features. Eur Respir J 46(4):976–987

Goh NS, Desai SR, Veeraraghavan S et al (2008) Interstitial lung disease in systemic sclerosis: a simple staging system. Am J Respir Crit Care Med 177(11):1248–1254

Tashkin DP, Roth MD, Clements PJ, Furst DE, Khanna D, Kleerup EC, Goldin J, Arriola E, Volkmann ER, Kafaja S, Silver R, Steen V, Strange C, Wise R, Wigley F, Mayes M, Riley DJ, Hussain S, Assassi S, Hsu VM, Patel B, Phillips K, Martinez F, Golden J, Connolly MK, Varga J, Dematte J, Hinchcliff ME, Fischer A, Swigris J, Meehan R, Theodore A, Simms R, Volkov S, Schraufnagel DE, Scholand MB, Frech T, Molitor JA, Highland K, Read CA, Fritzler MJ, Kim GH, Tseng CH, Elashoff RM (2016) Mycophenolate mofetil versus oral cyclophosphamide in scleroderma-related interstitial lung disease (SLS II): a randomised controlled, double-blind, parallel group trial. Lancet Respir Med 4(9):708–719

Nannini C, West CP, Erwin PJ, Matteson EL (2008) Effects of cyclophosphamide on pulmonary function in patients with scleroderma and interstitial lung disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials and observational prospective cohort studies. Arthritis Res Ther 10(5):R124

Wagner T, Fenneberg K (1984) Pharmacokinetics and bioavailability of cyclophosphamide from oral formulations. Arzneimittelforschung. 34(3):313–316

Wall RL, Clausen KP (1975) Carcinoma of the urinary bladder in patients receiving cyclophosphamide. N Engl J Med 293(6):271–273

Payne H, Adamson A, Bahl A, Borwell J, Dodds D, Heath C, Huddart R, McMenemin R, Patel P, Peters JL, Thompson A, Goren MP, Houle JM, Bush DA, Li JT, Newman CE, Brade WP (1998) Similar bioavailability of single-dose oral and intravenous Mesna in the blood and urine of healthy human subjects. Clin Cancer Res 4(10):2313–2320

Davas EM, Peppas C, Maragou M, Alvanou E, Hondros D, Dantis PC (1999) Intravenous cyclophosphamide pulse therapy for the treatment of lung disease associated with scleroderma. Clin Rheumatol 18(6):455–461

Walters GD, Willis NS, Craig JC (2010) Interventions for renal vasculitis in adults. A systematic review. BMC Nephrol 11:12

Harper L, Morgan MD, Walsh M, Hoglund P, Westman K, Flossmann O, Tesar V, Vanhille P, de Groot K, Luqmani R, Flores-Suarez LF, Watts R, Pusey C, Bruchfeld A, Rasmussen N, Blockmans D, Savage CO, Jayne D (2012) EUVAS investigators. Pulse versus daily oral cyclophosphamide for induction of remission in ANCA-associated vasculitis: long-term follow-up. Ann Rheum Dis 71(6):955–960

Freifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA, Raad II, Rolston KV, Young JA, Wingard JR, Infectious Diseases Society of America (2011 Feb 15) Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis 52(4):e56–e93

Galiè N, Hoeper MM, Humbert M et al (2009) Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Heart J 30(20):2493–2537

Jegal Y, Kim DS, Shim TS, Lim CM, Do Lee S, Koh Y, Kim WS, Kim WD, Lee JS, Travis WD, Kitaichi M, Colby TV (2005) Physiology is a stronger predictor of survival than pathology in fibrotic interstitial pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 171(6):639–644

Bohannon R, Crouch R (2017) Minimal clinically important difference for change in 6-minute walk test distance of adults with pathology: a systematic review: systematic review of MCID in 6MWT. J Eval Clin Pract 23(2):377–381

Deuschle K, Weinert K, Becker MO, Backhaus M, Huscher D, Riemekasten G (2011) Six-minute walk distance as a marker for disability and complaints in patients with systemic sclerosis. Clin Exp Rheumatol 29(2 Suppl 65):S53–S59

Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Goldin J, Roth MD, Furst DE, Arriola E, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M (2006) Cyclophosphamide versus placebo in scleroderma lung disease. N Engl J Med 354(25):2655–2666

Hoyles RK, Ellis RW, Wellsbury J, Lees B, Newlands P, Goh NS, Roberts C, Desai S, Herrick AL, McHugh NJ, Foley NM, Pearson SB, Emery P, Veale DJ, Denton CP, Wells AU, Black CM, du Bois RM (2006) A multicenter, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of corticosteroids and intravenous cyclophosphamide followed by oral azathioprine for the treatment of pulmonary fibrosis in scleroderma. Arthritis Rheum 54(12):3962–3970

Bérezné A, Ranque B, Valeyre D, Brauner M, Allanore Y, Launay D, Le Guern V, Kahn JE, Couderc LJ, Constans J, Cohen P, Mahr A, Pagnoux C, Hachulla E, Kahan A, Cabane J, Guillevin L, Mouthon L (2008) Therapeutic strategy combining intravenous cyclophosphamide followed by oral azathioprine to treat worsening interstitial lung disease associated with systemic sclerosis: a retrospective multicenter open-label study. J Rheumatol 35(6):1064–1072

Giacomelli R, Valentini G, Salsano F, Cipriani P, Sambo P, Conforti ML, Fulminis A, De Luca A, Farina G, Candela M, Generini S, De Francisci A, Tirri E, Proietti M, Bombardieri S, Gabrielli A, Tonietti G, Cerinic MM (2002) Cyclophosphamide pulse regimen in the treatment of alveolitis in systemic sclerosis. J Rheumatol 29(4):731–736

Gilson M, Zerkak D, Wipff J, Dusser D, Dinh-Xuan AT, Abitbol V, Chaussade S, Legmann P, Kahan A, Allanore Y (2010) Prognostic factors for lung function in systemic sclerosis: prospective study of 105 cases. Eur Respir J 35(1):112–117

Thông tin
Thông tin xuất bản

Clinical Rheumatology

Tập 40

205-211

Thông tin tác giả