Methylenedioxyamphetamine (MDA) và methylenedioxymethamphetamine (MDMA) gây thoái hóa chọn lọc các đầu mút sợi trục serotoninergic ở não trước: Bằng chứng hóa mô miễn dịch cho độc tính thần kinh

Các dẫn xuất amphetamine tác động lên tâm thần 3,4-methylenedioxyamphetamine (MDA) và 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) đã được sử dụng cho mục đích giải trí và trị liệu ở người. Ở chuột, các loại thuốc này gây ra sự suy giảm lớn mức serotonin (5-HT) trong não. Nghiên cứu này sử dụng phương pháp hóa mô miễn dịch để đặc trưng hóa các tác động độc tính thần kinh của các hợp chất này lên các tế bào thần kinh monoaminergic trong não chuột. Hai tuần sau khi tiêm MDA hoặc MDMA vào cơ thể (20 mg/kg, tiêm dưới da, hai lần mỗi ngày trong 4 ngày), có sự mất mát mạnh mẽ của các sợi trục serotoninergic (5-HT) trong suốt não trước; các sợi trục catecholamine hoàn toàn không bị ảnh hưởng. Sự khác biệt về độc tính thuốc theo vùng được minh chứng bằng sự bảo tồn một phần các sợi trục 5-HT ở hồi hải mã, vùng dưới đồi ngoài, nền não trước, và ở một số khu vực của vỏ não. Các đầu mút của sợi trục 5-HT bị loại bỏ chọn lọc, trong khi các sợi trục đi qua và các thân tế bào raphe không bị tổn thương. Các sợi tiền đầu mút dày có biểu hiện nhuộm tăng do sự tắc nghẽn chất dẫn truyền thần kinh và các thành phần sợi trục khác. Các đầu mút sợi trục 5-HT mỏng rất dễ bị tổn thương bởi các loại thuốc này, trong khi các sợi trục dạng đầu mút với các biến dạng lớn vẫn tồn tại, làm dấy lên khả năng rằng một số sợi trục 5-HT có thể chống lại các tác động độc thần kinh. Trong thời gian tồn tại ngắn, việc hình dung các sợi trục 5-HT bị sưng, phân đoạn rõ rệt cung cấp bằng chứng giải phẫu cho sự thoái hóa của các dự phóng 5-HT. Kết quả thiết lập rằng MDA và MDMA gây ra tổn thương cấu trúc cho các đầu mút sợi trục 5-HT, tiếp theo là sự mất nhánh kéo dài ở não trước. Cả hai loại thuốc có những ảnh hưởng tương tự, nhưng MDA gây ra sự giảm các sợi trục 5-HT lớn hơn so với MDMA ở cùng liều lượng. Sự thoái hóa chọn lọc của các sợi trục 5-HT chỉ ra rằng các loại thuốc này có thể được sử dụng làm công cụ thí nghiệm để phân tích tổ chức và chức năng của các dự phóng 5-HT. Cần thận trọng cho đến khi các nghiên cứu sâu hơn xác định liệu các hợp chất này có thể gây nguy hiểm cho con người không.