P‐Glycoprotein MDR1 (ABCB1) Góp Phần Vận Chuyển Peptide Amyloid‐β Trong Bệnh Alzheimer—Những Ảnh Hưởng Đến Cơ Chế Làm Sạch Aβ Tại Rào Cản Máu–Não

Brain Pathology - Tập 17 Số 4 - Trang 347-353 - 2007
Diana Kuhnke1, Gabriele Jedlitschky1, Markus Grube1, Markus Krohn2, Mathias Jucker3, Igor Mosyagin4, Ingolf Cascorbi4, Lary C. Walker5, Heyo K. Kroemer1, R Warzok2, Silke Vogelgesang2
1Department of Pharmacology, Research Center of Pharmacology and Experimental Therapeutics, and
2Department of Neuropathology, Ernst Moritz Arndt University, Greifswald, Germany
3Department of Cellular Neurology, Hertie‐Institute for Clinical Brain Research, University of Tübingen, Germany.
4Institute of Pharmacology, University Hospital Schleswig Holstein, Kiel, Germany.
5Yerkes National Primate Research Center and Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA

Tóm tắt

Amyloid‐β (Aβ) là thành phần chính của các mảng amyloid không hòa tan tích tụ trong não của bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer (AD). Có giả thuyết rằng P‐glycoprotein MDR1 (ABCB1, P‐gp) đóng một vai trò quan trọng trong việc loại bỏ Aβ ra khỏi não. Trong nghiên cứu hiện tại, các tế bào LLC chuyển gen MDR1 phát triển trong một lớp tế bào phân cực đã được sử dụng để mô tả tương tác của Aβ1‐40/1‐42 với P‐gp. Trong hệ thống này, quá trình vận chuyển do P‐gp điều hòa có thể được theo dõi bằng cách thải ra thuốc nhuộm huỳnh quang rhodamine‐123 hoặc Aβ từ tế bào vào không gian ngoại bào đỉnh. Aβ làm giảm đáng kể sự thải Aβ1‐40 và Aβ1‐42 vào buồng đỉnh, điều này có thể được chứng minh bằng cả ELISA và các peptide được gắn huỳnh quang (FITC). Quá trình vận chuyển này bị ức chế bởi một chất điều hòa P‐gp. Hơn nữa, quá trình vận chuyển phụ thuộc ATP và do P‐gp điều hòa của các peptide có gắn huỳnh quang có thể được chứng minh trong các túi màng tách rời, phía trong ra ngoài. Dữ liệu của chúng tôi hỗ trợ quan điểm rằng P‐gp rất quan trọng cho việc làm sạch Aβ ra khỏi não, và do đó có thể đại diện cho một protein mục tiêu cho việc phòng ngừa và/hoặc điều trị các rối loạn thoái hóa thần kinh như AD.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Ambudkar SV, 2005, The power of the pump: mechanisms of action of P‐glycoprotein (ABCB1), Eur J Pharm Sci, 580, 1049

10.1002/jemt.10090

10.1172/JCI25247

10.1056/NEJMra040223

10.1161/01.STR.0000143452.85382.d1

10.1097/00008571-200305000-00004

10.1097/00008571-200210000-00004

10.1038/nrc706

10.1111/j.1472-8206.2004.00301.x

10.1053/cp.1999.v66.a101944

10.1016/S0076-6879(98)92047-X

10.1046/j.1471-4159.2001.00113.x

Lee G, 2001, Functional expression of P‐glycoprotein in rat brain microglia, J Pharmacol Exp Ther, 299, 204

10.1016/S0076-6879(99)09020-5

10.1111/j.1532-5415.2004.52109.x

10.1091/mbc.E02-11-0704

10.1124/dmd.105.008615

10.1111/j.1750-3639.2002.tb00449.x

10.1016/0092-8674(94)90212-7

10.1097/00001756-200311140-00007

10.1038/399a023

10.1172/JCI10498

10.1073/pnas.95.12.7024

10.1038/sj.cdd.4401440

10.1161/01.STR.18.2.311

10.1097/00008571-200210000-00005

10.2174/1567205043332225

10.1016/j.neuroscience.2003.10.012

10.1369/jhc.4A6451.2005

10.1067/mcp.2000.107579

10.1038/77397

10.1111/j.1750-3639.2005.tb00103.x

Thông tin
Thông tin xuất bản

Brain Pathology

Tập 17 Số 4

347-353

Thông tin tác giả