P‐Glycoprotein MDR1 (ABCB1) Góp Phần Vận Chuyển Peptide Amyloid‐β Trong Bệnh Alzheimer—Những Ảnh Hưởng Đến Cơ Chế Làm Sạch Aβ Tại Rào Cản Máu–Não

Amyloid‐β (Aβ) là thành phần chính của các mảng amyloid không hòa tan tích tụ trong não của bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer (AD). Có giả thuyết rằng P‐glycoprotein MDR1 (ABCB1, P‐gp) đóng một vai trò quan trọng trong việc loại bỏ Aβ ra khỏi não. Trong nghiên cứu hiện tại, các tế bào LLC chuyển gen MDR1 phát triển trong một lớp tế bào phân cực đã được sử dụng để mô tả tương tác của Aβ1‐40/1‐42 với P‐gp. Trong hệ thống này, quá trình vận chuyển do P‐gp điều hòa có thể được theo dõi bằng cách thải ra thuốc nhuộm huỳnh quang rhodamine‐123 hoặc Aβ từ tế bào vào không gian ngoại bào đỉnh. Aβ làm giảm đáng kể sự thải Aβ1‐40 và Aβ1‐42 vào buồng đỉnh, điều này có thể được chứng minh bằng cả ELISA và các peptide được gắn huỳnh quang (FITC). Quá trình vận chuyển này bị ức chế bởi một chất điều hòa P‐gp. Hơn nữa, quá trình vận chuyển phụ thuộc ATP và do P‐gp điều hòa của các peptide có gắn huỳnh quang có thể được chứng minh trong các túi màng tách rời, phía trong ra ngoài. Dữ liệu của chúng tôi hỗ trợ quan điểm rằng P‐gp rất quan trọng cho việc làm sạch Aβ ra khỏi não, và do đó có thể đại diện cho một protein mục tiêu cho việc phòng ngừa và/hoặc điều trị các rối loạn thoái hóa thần kinh như AD.