Azathioprine liều thấp hoặc mercaptopurine kết hợp với allopurinol có thể tránh nhiều phản ứng thuốc bất lợi ở bệnh nhân viêm ruột

Alimentary Pharmacology and Therapeutics - Tập 31 Số 6 - Trang 640-647 - 2010
Azhar Ansari1,2, Nisha Patel1, Jeremy Sanderson3, J. O’Donohue4, J. A. Duley5, Timothy H. Florin6
1Department of Gastroenterology, Chelsea and Westminster Hospital, London, UK
2Department of Gastroenterology, East Surrey Hospital, Redhill, UK
3Department of Gastroenterology, St Thomas’ Hospital, London, UK
4The Lewisham Hospital NHS Trust, London, UK
5The University of Queensland and Senior Scientist Mater Pathology Services, Brisbane, Qld, Australia
6The University of Queensland and Director, Mater Health Services' Gastroenterology, Brisbane, Qld, Australia

Tóm tắt

Aliment Pharmacol Ther 31, 640–647

Tóm tắt

Đặt vấn đề  Các loại thuốc thiopurine, azathioprine và mercaptopurine (MP), là phương pháp điều trị đã được xác nhận cho bệnh viêm ruột (IBD). Tuy nhiên, thất bại trong điều trị do phản ứng thuốc bất lợi xảy ra khá thường xuyên.

Mục tiêu  Nghiên cứu sự kết hợp của allopurinol với thiopurine liều thấp nhằm tránh các phản ứng thuốc bất lợi trong điều trị IBD.

Phương pháp  Các bệnh nhân gặp phản ứng thuốc với thiopurine liều đầy đủ đã được tuyển chọn để tham gia liệu pháp kết hợp tại hai trung tâm IBD trong nghiên cứu hồi cứu này. Liều thuốc được điều chỉnh dựa trên việc đo thiopurine methyltransferase (đối với bệnh nhân tại Vương quốc Anh) hoặc thioguanine nucleotides và methyl-6MP (đối với bệnh nhân Australia). Phản ứng điều trị được theo dõi bằng các chỉ số hoạt động lâm sàng.

Kết quả  Trong số 41 bệnh nhân, 25 có phản ứng không liên quan đến gan và 16 có phản ứng gan. Sự thuyên giảm lâm sàng đạt được ở 32 bệnh nhân (78%) với thời gian theo dõi trung vị là 41 tuần ( khoảng 0.5–400). Các bệnh nhân không đáp ứng với liệu pháp kết hợp có xu hướng thất bại sớm với cùng một phản ứng bất lợi. Nguy cơ tương đối có phản ứng bất lợi với methyl-6MP trong quartile trên cùng là 2.7 (1.3–28) lần so với methyl-6MP trong ba quartile thấp hơn (khoảng tin cậy 95%).

Kết luận  Kinh nghiệm kết hợp từ các trung tâm của chúng tôi là trải nghiệm lớn nhất đã được báo cáo về chiến lược liệu pháp kết hợp này trong IBD, và là nghiên cứu đầu tiên cung cấp bằng chứng về lợi ích của việc đồng trị liệu thiopurine và allopurinol để tránh các phản ứng thuốc bất lợi không liên quan đến gan.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1111/j.1365-2036.2008.03788.x

10.7326/0003-4819-111-8-641

10.2165/00003088-200746030-00001

10.1016/0006-2952(63)90012-1

10.1016/0140-6736(93)91287-V

10.1111/j.1365-2036.2005.02583.x

10.1016/j.cgh.2006.11.020

Ansari A, 2008, Long term outcome of using allopurinol co‐therapy as a strategy for overcoming thiopurine hepatotoxicity in treating inflammatory bowel disease, Aliment Pharmacol Ther, 15, 734, 10.1111/j.1365-2036.2008.03782.x

10.1111/j.1365-2036.2008.03768.x

10.1053/gast.2002.32420

10.1016/S1542-3565(04)00127-2

10.1002/lt.20377

10.1097/01.ftd.0000169061.52715.3e

Dervieux T, 1998, Simultaneous determination of 6‐thioguanine and methyl 6‐mercaptopurine nucleotides of azathioprine in red blood cells by HPLC, Clin Chem, 44, 551, 10.1093/clinchem/44.3.551

10.1016/S0140-6736(80)92767-1

10.1136/gut.43.1.29

10.1002/ibd.20522

10.1016/j.crohns.2009.02.003

10.1111/j.1365-2036.2006.02977.x

10.1053/gast.2002.32124

10.1111/j.1365-2036.2007.03570.x

10.1111/j.1445-5994.2005.00881.x

10.1111/j.1365-2036.2008.03925.x

10.1136/gut.48.5.642

10.1053/j.gastro.2006.01.046

10.1046/j.1365-2036.2002.01353.x

10.1093/jnci/91.23.2001

Luce J, 1967, Clinical studies of 6‐methylmercaptopurine riboside (NSC‐40774) in acute leukemia, Cancer Chemother Rep, 51, 535

Bodey GP, 1968, Studies of combination 6‐mercaptopurine (NSC‐755) and 6‐methylmercaptopurine riboside (NSC‐40774) in patients with acute leukemia and metastatic cancer, Cancer Chemother Rep, 52, 315

Hewlett JS, 1979, Combination 6‐mercaptopurine and 6‐methylmercaptopurine riboside in the treatment of adult acute leukemia: a Southwest Oncology Group study, Cancer Treat Rep, 63, 156

Rundles RW, 1963, Effects of Xanthine Oxidase Inhibitor on Thiopurine Metabolism, Hyperuricemia and Gout, Trans Assoc Am Physicians, 76, 126

Rundles RW, 1966, Effects of allopurinol on 6‐mercaptopurine therapy in neoplastic diseases, Ann Rheum Dis, 25, 655, 10.1136/ard.25.Suppl_6.655

10.1007/BF02624593

Thông tin
Thông tin xuất bản

Alimentary Pharmacology and Therapeutics

Tập 31 Số 6

640-647

Thông tin tác giả