Sự điều khiển biểu hiện gen glucokinase trong gan bởi yếu tố phiên mã onecut, yếu tố hạt nhân tế bào gan-6

Mục tiêu/giả thuyết. Glucokinase đóng vai trò then chốt trong cân bằng glucose và sự biểu hiện gen của nó được điều chỉnh khác nhau ở các tế bào beta tụy và trong gan thông qua các trình khởi động khác nhau. Các yếu tố xác định sự biểu hiện gen glucokinase theo mô hình đặc trưng của mô vẫn chưa được biết đến. Các điểm gắn kết tiềm năng cho yếu tố hạt nhân tế bào gan (HNF)-6, mẫu hình của gia đình các yếu tố phiên mã ONECUT, có mặt trong trình khởi động gan của gen glucokinase và ở các chuột knockout hnf6 mắc bệnh tiểu đường. Chúng tôi giả thuyết rằng HNF-6 điều khiển hoạt động của trình khởi động glucokinase trong gan. Phương pháp. Chúng tôi đã kiểm tra sự gắn kết của HNF-6 tái tổ hợp với các trình tự DNA từ trình khởi động glucokinase trong gan của chuột trong điều kiện in vitro và ảnh hưởng của HNF-6 đối với hoạt động của trình khởi động trong các tế bào được chuyển gene. Chúng tôi đã điều tra vai trò của HNF-6 trên mô hình in vivo bằng cách xem xét ảnh hưởng của việc bất hoạt gen hnf6 đối với các vị trí nhạy cảm với deoxyribonuclease I đặc trưng cho gen glucokinase trong nhiễm sắc thể gan và nồng độ mRNA glucokinase trong gan. Kết quả. HNF-6 đã gắn với trình khởi động gan của gen glucokinase và kích thích hoạt động của nó. Việc bất hoạt gen hnf6 không làm thay đổi kiểu hình của các vị trí nhạy cảm với deoxyribonuclease I nhưng liên quan đến việc giảm nồng độ mRNA glucokinase trong gan xuống còn một nửa giá trị kiểm soát. Kết luận/giải thích. Mặc dù HNF-6 không cần thiết để mở nhiễm sắc thể của trình khởi động gan của gen glucokinase, nó vẫn kích thích phiên mã của gen glucokinase trong gan. Điều này có thể phần nào giải thích cho bệnh tiểu đường được quan sát ở chuột knockout hnf6.