Tăng phosphoryl hóa basal và kích thích của tiểu đơn vị beta thụ thể yếu tố tăng trưởng giống insulin I trong các tế bào đơn nhân lưu hành của bệnh nhân đa hồng cầu

Chúng tôi đã cho thấy trước đây rằng các tế bào tiền thân trong máu lưu hành ở bệnh nhân đa hồng cầu (PV) nhạy cảm cao với yếu tố tăng trưởng giống insulin I (IGF-I) về sự hình thành mặt trời huyết thanh trong môi trường không có huyết thanh, và rằng hiệu ứng này xảy ra thông qua thụ thể IGF-I. Để điều tra cơ sở phân tử của hiện tượng nhạy cảm IGF-I này, chúng tôi đã xem xét sự phosphoryl hóa tyrosine của tiểu đơn vị beta của thụ thể IGF-I trong các tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMNC) từ tám bệnh nhân PV và sáu người bình thường. Các tế bào đã được tiếp xúc với IGF-I ở các nồng độ 10(-8) và 10(-10) mol/L trong 0, 1, 3, và 10 phút, sau đó được ly giải. Tiểu đơn vị beta của thụ thể IGF-I đã được kết tủa miễn dịch, và protein đã được phân giải bằng điện di gel polyacrylamide sodium dodecyl sulfate và blot Western với kháng thể antiphosphotyrosine (4G10). Chúng tôi nhận thấy rằng, trong điều kiện không có IGF-I ngoại sinh, có một mức phosphoryl hóa tyrosine basol của tiểu đơn vị beta của thụ thể IGF-I, và nó cao hơn đáng kể ở PV so với người bình thường. Ở mức 10(-10) mol/L IGF-I ở người bình thường, không có bằng chứng về tăng phosphoryl hóa tyrosine; tuy nhiên ở PV, một sự gia tăng đáng kể trong phosphoryl hóa tyrosine đã được quan sát ở cả 10(-10) và 10(-8) mol/L IGF-I, và nó xảy ra sớm hơn và đạt đến mức cao hơn so với người bình thường. Ngược lại, trong PBMNC từ ba bệnh nhân có tăng hồng cầu, không có sự gia tăng đáng kể nào so với bình thường trong phosphoryl hóa tyrosine cơ bản hoặc kích thích của tiểu đơn vị beta của thụ thể IGF-I. Do đó, phát hiện của chúng tôi cho thấy hai đặc điểm riêng biệt của kiểu hình PV trong PBMNC: (1) sự gia tăng của phosphoryl hóa tyrosine cơ bản của tiểu đơn vị beta của thụ thể IGF-I, và (2) thụ thể nhạy cảm và phản ứng mạnh mẽ đối với phosphoryl hóa tyrosine. Những đặc điểm này có thể ảnh hưởng đến khả năng của thụ thể để truyền tín hiệu phân bào; do đó, chúng có thể đóng một vai trò trong sự sinh bệnh lý của PV.