Tỷ lệ chuỗi nhẹ miễn dịch tự do là yếu tố nguy cơ độc lập cho sự tiến triển của bệnh đa u tủy (không triệu chứng)

Blood - Tập 111 - Trang 785-789 - 2008
Angela Dispenzieri1, Robert A. Kyle1, Jerry A. Katzmann2, Terry M. Therneau3, Dirk Larson3, Joanne Benson3, Raynell J. Clark2, L. Joseph Melton4, Morie A. Gertz1, Shaji K. Kumar1, Rafael Fonseca5, Diane F. Jelinek6, S. Vincent Rajkumar1
1Department of Internal Medicine, Division of Hematology, Rochester, MN;
2Department of Laboratory Medicine and Pathology, Rochester, MN
3Department of Health Sciences Research, Division of Biostatistics, Rochester, MN;
4Department of Health Sciences Research, Division of Epidemiology, Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, MN;
5Department of Internal Medicine, Division of Hematology and Oncology, Mayo Clinic College of Medicine, Scottsdale, AZ; and
6Department of Immunology, Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, MN

Tóm tắt

Chúng tôi đã giả thuyết rằng sự gia tăng chuỗi nhẹ miễn dịch kappa hoặc lambda tự do đơn dòng trong bệnh đa u tủy ngấm ngầm (SMM), như được phát hiện qua xét nghiệm chuỗi nhẹ miễn dịch trong huyết thanh (FLC), cho thấy nguy cơ cao hơn về sự tiến triển thành bệnh đa u tủy chủ động. Mẫu huyết thanh ban đầu được thu thập trong vòng 30 ngày kể từ khi chẩn đoán có sẵn từ 273 bệnh nhân mắc SMM được khám từ năm 1970 đến 1995. Tại thời điểm theo dõi trung bình ở những bệnh nhân sống sót là 12,4 năm, có 59% số bệnh nhân đã chuyển sang bệnh chủ động. Điểm ngắt tốt nhất để dự đoán nguy cơ tiến triển là tỷ lệ FLC nhỏ hơn hoặc bằng 0.125, hoặc lớn hơn hoặc bằng 8 (tỷ lệ nguy cơ, 2.3; khoảng tin cậy 95%, 1.6-3.2). Mức độ bất thường của tỷ lệ FLC độc lập với các thể loại nguy cơ SMM được xác định bởi số lượng tế bào plasma trong tủy xương (BMPCs) và kích thước của protein M huyết thanh (BMPC ≥ 10% và protein M huyết thanh ≥ 3 g/dL; BMPC ≥ 10% nhưng protein M huyết thanh < 3 g/dL; và protein M huyết thanh ≥ 3 g/dL nhưng BMPC < 10%). Khi kết hợp tỷ lệ FLC vào mô hình nguy cơ, tỷ lệ tiến triển sau 5 năm ở nhóm có nguy cơ cao, trung bình và thấp lần lượt là 76%, 51% và 25%. Tỷ lệ FLC miễn dịch huyết thanh là một yếu tố quyết định bổ sung quan trọng cho kết quả lâm sàng ở những bệnh nhân mắc SMM.

Từ khóa

#chuỗi nhẹ miễn dịch tự do #bệnh đa u tủy ngấm ngầm #tỷ lệ FLC #yếu tố nguy cơ độc lập #sự tiến triển bệnh

Tài liệu tham khảo

Kyle, 1980, Smoldering multiple myeloma., New Engl J Med, 302, 1347, 10.1056/NEJM198006123022405 Alexanian, 1988, Prognosis of asymptomatic multiple myeloma., Arch Intern Med, 148, 1963, 10.1001/archinte.1988.00380090051014 Dimopoulos, 1993, Risk of disease progression in asymptomatic multiple myeloma., Am J Med, 94, 57, 10.1016/0002-9343(93)90120-E Facon, 1995, Prognostic factors in low tumour mass asymptomatic multiple myeloma: a report on 91 patients: The Groupe d'Etudes et de Recherche sur le Myelome (GERM)., Am J Hematol, 48, 71, 10.1002/ajh.2830480201 Cesana, 2002, Prognostic factors for malignant transformation in monoclonal gammopathy of undetermined significance and smoldering multiple myeloma., J Clin Oncol, 20, 1625, 10.1200/JCO.2002.20.6.1625 Weber, 1997, Prognostic features of asymptomatic multiple myeloma., Br J Haematol, 97, 810, 10.1046/j.1365-2141.1997.1122939.x Rosinol, 2003, Smoldering multiple myeloma: natural history and recognition of an evolving type., Br J Haematol, 123, 631, 10.1046/j.1365-2141.2003.04654.x 2003, Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group., Br J Haematol, 121, 749, 10.1046/j.1365-2141.2003.04355.x Kyle, 2002, A long-term study of prognosis in monoclonal gammopathy of undetermined significance., N Engl J Med, 346, 564, 10.1056/NEJMoa01133202 Kyle, 2007, Clinical course and prognosis of smoldering (asymptomatic) multiple myeloma., N Engl J Med, 356, 2582, 10.1056/NEJMoa070389 Rajkumar, 2005, Serum free light chain ratio is an independent risk factor for progression in monoclonal gammopathy of undetermined significance., Blood, 106, 812, 10.1182/blood-2005-03-1038 Dingli, 2006, Immunoglobulin free light chains and solitary plasmacytoma of bone., Blood, 108, 1979, 10.1182/blood-2006-04-015784 Dispenzieri, 2006, Absolute values of immunoglobulin free light chains are prognostic in patients with primary systemic amyloidosis undergoing peripheral blood stem cell transplantation., Blood, 107, 3378, 10.1182/blood-2005-07-2922 Kyrtsonis, 2007, Prognostic value of serum free light chain ratio at diagnosis in multiple myeloma., Br J Haematol, 137, 240, 10.1111/j.1365-2141.2007.06561.x Bradwell, 2001, Highly sensitive, automated immunoassay for immunoglobulin free light chains in serum and urine., Clin Chem, 47, 673, 10.1093/clinchem/47.4.673 Katzmann, 2002, Serum reference intervals and diagnostic ranges for free kappa and free lambda immunoglobulin light chains: relative sensitivity for detection of monoclonal light chains., Clin Chem, 48, 1437, 10.1093/clinchem/48.9.1437 Therneau, 2000, Modeling survival data: extending the Cox model, 120, 10.1007/978-1-4757-3294-8 Cox, 1972, Regression models and life-tables (with discussion)., J R Stat Soc Ser B, 34, 187 Kaplan, 1958, Nonparametric estimation from incomplete observations., JAMA, 53, 457 Peto, 1972, Asymptotically efficient rank invariant procedures (with discussion)., J R Stat Soc [Ser A], 135, 185, 10.2307/2344317 Gooley, 1999, Estimation of failure probabilities in the presence of competing risks: new representations of old estimators., Stat Med, 18, 695, 10.1002/(SICI)1097-0258(19990330)18:6<695::AID-SIM60>3.0.CO;2-O Kumar, 2006, High incidence of IgH translocations in monoclonal gammopathies with abnormal free light chain levels [abstract]., Blood, 108, 3514a, 10.1182/blood.V108.11.3514.3514 Waldenström, 1961, Studies on conditions associated with disturbed gamma globulin formation (gammopathies)., Harvey Lect, 56, 211 Waldenstrom, 1970, [Benign and malignant monoclonal hypergammaglobulinemia (gammopathy)]., Schweiz Med Wochenschr, 100, 290 Kyle, 1984, “Benign” monoclonal gammopathy: a misnomer?, JAMA, 251, 1849, 10.1001/jama.1984.03340380031018 Kyle, 1978, Monoclonal gammopathy of undetermined significance: natural history in 241 cases., Am J Med, 64, 814, 10.1016/0002-9343(78)90522-3 Alexanian, 1980, Localized and indolent myeloma., Blood, 56, 521, 10.1182/blood.V56.3.521.bloodjournal563521 Gonzalez-Paz, 2007, Tumor suppressor p16 methylation in multiple myeloma: biological and clinical implications., Blood, 109, 1228, 10.1182/blood-2006-05-024661