Yếu tố cảm ứng thiếu oxy-1 trong ung thư vú và ung thư tiền liệt tuyến ở người

Môi trường vi mô của khối u được đặc trưng tốt nhất bởi sự dao động của tình trạng thiếu oxy và sự thiếu hụt dinh dưỡng, dẫn đến sự thích nghi di truyền và phi di truyền của các dòng tế bào, cũng như sự tăng cường khả năng xâm lấn và di căn. Ngược lại, những sự thích nghi thiếu oxy này làm cho các khối u trở nên khó điều trị hơn và tạo ra sự kháng thuốc cao hơn với các liệu pháp hiện tại. Một phần của sự thích nghi này là quy định của các sản phẩm gen đáp ứng với tình trạng thiếu oxy. Nhiều gen được điều tiết bởi thiếu oxy này được trung gian bởi phức hợp yếu tố cảm ứng thiếu oxy 1 (HIF-1), bao gồm một cặp heterodimer của HIF-1α và HIF-1β. Heterodimer này gắn với trình tự điều khiển của các gen đáp ứng với thiếu oxy, đồng thời tương tác với các yếu tố phiên mã khác như p300, tín hiệu và truyền đạt phiên mã 3, và yếu tố hiệu ứng Redox 1/endonuclease apurinic/apyrimidinic. Mức độ HIF-1α có thể được điều chỉnh bởi tình trạng thiếu oxy theo cách phiên mã và sau phiên mã thông qua ubiquitin hóa; nhưng mức độ phản ứng được điều chỉnh bởi một số con đường khác nhau, bao gồm các gốc tự do ảnh hưởng đến sự tương tác với hoạt động phiên mã của HIF-1α/HIF-1β. HIF-1α đã nổi lên như một yếu tố phiên mã quan trọng trong sinh học ung thư vú và ung thư tiền liệt tuyến, và được biểu hiện ở các giai đoạn sớm của quá trình sinh ung thư vú và tiền liệt tuyến. Sự biểu hiện của nó có mối liên hệ với các chỉ số chẩn đoán và tiên lượng cho sự tái phát sớm và bệnh di căn, làm cho HIF-1α trở thành một dấu hiệu tiên lượng tiềm năng trong các đánh giá proteomic về ung thư vú và tiền liệt tuyến. Tầm quan trọng của HIF-1α trong tiến triển khối u đã làm cho nó trở thành mục tiêu hợp lý cho các chiến lược hóa dự phòng ở những bệnh nhân có nguy cơ di truyền cao hơn mắc ung thư vú và tiền liệt tuyến bằng các chất ức chế Cox 2 hoặc 2-methoxyestradiol, cũng như một mục tiêu cho các phương pháp mới để ức chế sự hình thành mạch. Sự tương tác giữa các con đường tín hiệu estrogen và HIF-1α vẫn chưa được xác định hoàn toàn trong ung thư vú, nhưng tín hiệu thụ thể estrogen hạ lưu có thể là ứng cử viên cho sự điều hòa của estrogen đối với mức độ HIF-1α. Trong ung thư tiền liệt tuyến, androgen làm tăng mức HIF-1α thông qua tín hiệu thụ thể tyrosine kinase tự động điều hòa của androgen. Bài đánh giá này sẽ cung cấp cái nhìn tổng quan về vai trò của HIF-1α trong ung thư nội tiết và trình bày các dữ liệu mới về tín hiệu HIF-1α và khả năng cho các liệu pháp nhắm mục tiêu, bao gồm liệu pháp hooc-mon kết hợp.