Hsa_circ_0020397 điều hòa khả năng sống sót, apoptosis và xâm lấn của tế bào ung thư đại trực tràng bằng cách thúc đẩy biểu hiện của các gen mục tiêu miR-138 là TERT và PD-L1

Cell Biology International - Tập 41 Số 9 - Trang 1056-1064 - 2017
Xiu‐li Zhang1, Ling‐ling Xu1, Sheng Wang2
1Oncology Department, Yidu Central Hospital of Weifang, 4138# Linglong Mountain Road, Qingzhou, Weifang, 262500 Shandong, P.R. China
2Medical-Record Department, Yidu Central Hospital of Weifang, Weifang, 262500 Shandong, China

Tóm tắt

ResumoUng thư đại trực tràng (CRC) là một loại ung thư đường tiêu hóa phổ biến ở người, và các nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng RNA vòng (circRNA) có thể điều hòa sự phát triển của ung thư. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đánh giá vai trò của circRNA đặc biệt trong ung thư đại trực tràng. Các thử nghiệm PCR định lượng của chúng tôi cho thấy sự gia tăng biểu hiện của circRNA has_circ_0020397 và sự giảm biểu hiện của miR-138 trong các tế bào CRC, cũng như một mối tương quan âm giữa hai RNA này. Sử dụng một thử nghiệm báo cáo luciferase kép, chúng tôi cho thấy có bằng chứng về các vị trí liên kết miR-138 trên hsa_circ_0020397, và rằng sự biểu hiện quá mức của hsa_circ_0020397 có thể ngăn chặn sự giảm hoạt tính luciferase bởi miR-138. Mặc dù hsa_circ_0020397 không ảnh hưởng đến biểu hiện của miR-138, nhưng has_circ_0020397 đã ức chế hoạt động của miR-138, như được kiểm tra qua biểu hiện của các mục tiêu miR-138 telomerase reverse transcriptase (TERT) và programmed death-ligand 1 (PD-L1). Các liệu pháp đối chứng với các plasmid biểu hiện quá mức hình dạng thẳng của hsa_circ_0020397 không có những hiệu ứng này. Hsa_circ_0020397 đã thúc đẩy khả năng sống sót và xâm lấn của các tế bào CRC và ức chế apoptosis của chúng, trong khi miR-138 có tác dụng ngược lại. Tuy nhiên, hsa_circ_0020397 đã phản kháng lại sự ức chế sự tăng trưởng tế bào của miR-138. Khi biểu hiện của TERT hoặc PD-L1 bị ức chế bằng siRNA, các chức năng trên của hsa_circ_0020397 đã bị giảm bớt, cho thấy rằng hsa_circ_0020397 có thể điều hòa khả năng sống sót, apoptosis và sự xâm lấn của tế bào CRC bằng cách thúc đẩy biểu hiện của các gen mục tiêu miR-138. Những phát hiện này hỗ trợ vai trò của circRNA trong sinh bệnh học của ung thư đại trực tràng.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1038/srep08057

10.1242/dev.128074

10.1080/15476286.2015.1020271

10.3322/caac.21338

10.1136/jmedgenet-2016-103758

10.1093/nar/gkw027

10.1016/S0140-6736(16)00587-0

10.1007/s40265-016-0588-x

10.2174/187152061401140108113435

10.1038/nature11993

10.1158/0008-5472.CAN-16-1883

10.1371/journal.pone.0131225

10.3892/or.2016.5058

10.1007/978-3-319-42059-2_3

Li J, 2015, Circular RNAs in cancer: novel insights into origins, properties, functions and implications, Am J Cancer Res, 5, 472

10.3390/genes7070038

10.1186/1479-5876-11-275

10.3892/or.2015.3892

10.3322/caac.21332

10.1016/j.celrep.2017.04.016

10.1038/nsmb.2580

10.2147/OTT.S105862

Wang X, 2015, Decreased expression of hsa_circ_001988 in colorectal cancer and its clinical significances, Int J Clin Exp Pathol, 8, 16020

10.1158/1078-0432.CCR-16-2541

10.18632/oncotarget.8589

Xin Z, 2016, The understanding of circular RNAs as special triggers in carcinogenesis, Brief Funct Genomics, 16, 80

10.1007/978-3-319-42059-2_13

10.18632/oncotarget.9659

10.1080/15476286.2015.1122162

10.1038/ncomms11215

10.3748/wjg.v20.i21.6515

10.1038/srep30919

10.1016/j.biopha.2016.12.097

Thông tin
Thông tin xuất bản

Cell Biology International

Tập 41 Số 9

1056-1064

Thông tin tác giả