Hsa_circ_0020397 điều hòa khả năng sống sót, apoptosis và xâm lấn của tế bào ung thư đại trực tràng bằng cách thúc đẩy biểu hiện của các gen mục tiêu miR-138 là TERT và PD-L1
Tóm tắt
Ung thư đại trực tràng (CRC) là một loại ung thư đường tiêu hóa phổ biến ở người, và các nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng RNA vòng (circRNA) có thể điều hòa sự phát triển của ung thư. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đánh giá vai trò của circRNA đặc biệt trong ung thư đại trực tràng. Các thử nghiệm PCR định lượng của chúng tôi cho thấy sự gia tăng biểu hiện của circRNA has_circ_0020397 và sự giảm biểu hiện của miR-138 trong các tế bào CRC, cũng như một mối tương quan âm giữa hai RNA này. Sử dụng một thử nghiệm báo cáo luciferase kép, chúng tôi cho thấy có bằng chứng về các vị trí liên kết miR-138 trên hsa_circ_0020397, và rằng sự biểu hiện quá mức của hsa_circ_0020397 có thể ngăn chặn sự giảm hoạt tính luciferase bởi miR-138. Mặc dù hsa_circ_0020397 không ảnh hưởng đến biểu hiện của miR-138, nhưng has_circ_0020397 đã ức chế hoạt động của miR-138, như được kiểm tra qua biểu hiện của các mục tiêu miR-138 telomerase reverse transcriptase (TERT) và programmed death-ligand 1 (PD-L1). Các liệu pháp đối chứng với các plasmid biểu hiện quá mức hình dạng thẳng của hsa_circ_0020397 không có những hiệu ứng này. Hsa_circ_0020397 đã thúc đẩy khả năng sống sót và xâm lấn của các tế bào CRC và ức chế apoptosis của chúng, trong khi miR-138 có tác dụng ngược lại. Tuy nhiên, hsa_circ_0020397 đã phản kháng lại sự ức chế sự tăng trưởng tế bào của miR-138. Khi biểu hiện của TERT hoặc PD-L1 bị ức chế bằng siRNA, các chức năng trên của hsa_circ_0020397 đã bị giảm bớt, cho thấy rằng hsa_circ_0020397 có thể điều hòa khả năng sống sót, apoptosis và sự xâm lấn của tế bào CRC bằng cách thúc đẩy biểu hiện của các gen mục tiêu miR-138. Những phát hiện này hỗ trợ vai trò của circRNA trong sinh bệnh học của ung thư đại trực tràng.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Li J, 2015, Circular RNAs in cancer: novel insights into origins, properties, functions and implications, Am J Cancer Res, 5, 472
Wang X, 2015, Decreased expression of hsa_circ_001988 in colorectal cancer and its clinical significances, Int J Clin Exp Pathol, 8, 16020
Xin Z, 2016, The understanding of circular RNAs as special triggers in carcinogenesis, Brief Funct Genomics, 16, 80