Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đồng loại Flightless-I điều chỉnh việc phiên mã trung gian thụ thể glucocorticoid thông qua tương tác trực tiếp của miền lặp chứa leucine
Tóm tắt
Đồng loại Flightless-I (FLII) là một thành viên của gia đình protein gelsolin, và đã được xác định là một đồng kích hoạt của phiên mã trung gian thụ thể estrogen. Trong nghiên cứu này, chúng tôi điều tra vai trò của FLII trong con đường tín hiệu thụ thể glucocorticoid (GR). Thí nghiệm gene báo cáo và PCR định lượng thời gian thực trong A549 đã được thực hiện để khảo sát chức năng của FLII trong việc biểu hiện các gene mục tiêu của GR. Thí nghiệm đồng kết tủa miễn dịch và thí nghiệm liên kết trong ống nghiệm đã được sử dụng để xác định miền liên kết của FLII. Thí nghiệm kết tủa nhiễm sắc chất đã được thực hiện với các tế bào A549 thiếu FLII để xác định vai trò của FLII tại các vị trí liên kết của GR. Chúng tôi chứng minh rằng FLII tăng cường hoạt động gene báo cáo trung gian GR một cách cộng hưởng với CARM1 và p300 để nâng cao hoạt động phiên mã của GR trong sự hiện diện của dexamethasone (Dex) trong các tế bào A549. Việc làm thiếu FLII nội sinh đã ức chế biểu hiện các gene mục tiêu của GR do Dex điều chỉnh trong các tế bào A549, cho thấy rằng FLII là cần thiết để phiên mã trung gian GR. Hơn nữa, chúng tôi quan sát thấy rằng FLII liên kết với GR thông qua miền lặp chứa leucine giàu N-chiều, gợi ý rằng sự tăng cường kích hoạt GR có thể xảy ra thông qua sự tương tác của GR và FLII. Hơn nữa, phân tích kết tủa nhiễm sắc chất đã chứng minh rằng FLII được tuyển dụng đến các vị trí liên kết của GR. Ngoài ra, việc làm thiếu FLII nội sinh đã làm giảm sự tuyển dụng của p300, và sau đó là RNA polymerase II, đến các vị trí cụ thể của các gene mục tiêu GR. Tổng hợp lại, các nghiên cứu này tiết lộ vai trò chức năng của FLII trong việc kích hoạt phiên mã các gene mục tiêu GR, gợi ý một vai trò sinh lý cho FLII trong con đường tín hiệu GR.
Từ khóa
#FLII #glucocorticoid receptor #transcription #CARM1 #p300 #A549 cells #bioactivityTài liệu tham khảo
citation_journal_title=PloS ONE; citation_title=Diet-induced over-expression of flightless-I protein and its relation to flightlessness in Mediterranean fruit fly, Ceratitis capitata; citation_author=IK Cho, CL Chang, QX Li; citation_volume=8; citation_issue=12; citation_publication_date=2013; citation_pages=e81099; citation_doi=10.1371/journal.pone.0081099; citation_id=CR1
citation_journal_title=Am J Hum Genet; citation_title=The human homologue of the Drosophila melanogaster flightless-I gene (flil) maps within the Smith-Magenis microdeletion critical region in 17p11. 2; citation_author=K-S Chen; citation_volume=56; citation_issue=1; citation_publication_date=1995; citation_pages=175; citation_id=CR2
citation_journal_title=J Biol Chem; citation_title=Identification of the binding partners for flightless I, A novel protein bridging the leucine-rich repeat and the gelsolin superfamilies; citation_author=Y-T Liu, HL Yin; citation_volume=273; citation_issue=14; citation_publication_date=1998; citation_pages=7920-7927; citation_doi=10.1074/jbc.273.14.7920; citation_id=CR3
citation_journal_title=Int J Biochem Cell Biol; citation_title=Flightless I: an actin-remodelling protein and an important negative regulator of wound repair; citation_author=Z Kopecki, A Cowin; citation_volume=40; citation_issue=8; citation_publication_date=2008; citation_pages=1415-1419; citation_doi=10.1016/j.biocel.2007.04.011; citation_id=CR4
citation_journal_title=J Biol Chem; citation_title=Recruitment of the SWI/SNF chromatin remodeling complex to steroid hormone-regulated promoters by nuclear receptor coactivator flightless-I; citation_author=KW Jeong, Y-H Lee, MR Stallcup; citation_volume=284; citation_issue=43; citation_publication_date=2009; citation_pages=29298-29309; citation_doi=10.1074/jbc.M109.037010; citation_id=CR5
citation_journal_title=Mol Cell Biol; citation_title=Developmentally essential protein flightless I is a nuclear receptor coactivator with actin binding activity; citation_author=YH Lee, HD Campbell, MR Stallcup; citation_volume=24; citation_issue=5; citation_publication_date=2004; citation_pages=2103-2117; citation_doi=10.1128/MCB.24.5.2103-2117.2004; citation_id=CR6
citation_journal_title=Annu Rev Genet; citation_title=Steroid receptor regulated transcription of specific genes and gene networks; citation_author=KR Yamamoto; citation_volume=19; citation_issue=1; citation_publication_date=1985; citation_pages=209-252; citation_doi=10.1146/annurev.ge.19.120185.001233; citation_id=CR7
citation_journal_title=Trends Pharmacol Sci; citation_title=Glucocorticoid receptor signaling in health and disease; citation_author=M Kadmiel, JA Cidlowski; citation_volume=34; citation_issue=9; citation_publication_date=2013; citation_pages=518-530; citation_doi=10.1016/j.tips.2013.07.003; citation_id=CR8
citation_journal_title=N Engl J Med; citation_title=Antiinflammatory action of glucocorticoids—new mechanisms for old drugs; citation_author=T Rhen, JA Cidlowski; citation_volume=353; citation_issue=16; citation_publication_date=2005; citation_pages=1711-1723; citation_doi=10.1056/NEJMra050541; citation_id=CR9
citation_journal_title=Mol Cell Endocrinol; citation_title=The anti-inflammatory and immunosuppressive effects of glucocorticoids, recent developments and mechanistic insights; citation_author=AE Coutinho, KE Chapman; citation_volume=335; citation_issue=1; citation_publication_date=2011; citation_pages=2-13; citation_doi=10.1016/j.mce.2010.04.005; citation_id=CR10
citation_journal_title=Cell; citation_title=Transcriptional interference between c-Jun and the glucocorticoid receptor: mutual inhibition of DNA binding due to direct protein-protein interaction; citation_author=H-F Yang-Yen; citation_volume=62; citation_issue=6; citation_publication_date=1990; citation_pages=1205-1215; citation_doi=10.1016/0092-8674(90)90396-V; citation_id=CR11
citation_journal_title=J Allergy Clin Immunol; citation_title=The biology of the glucocorticoid receptor: new signaling mechanisms in health and disease; citation_author=RH Oakley, JA Cidlowski; citation_volume=132; citation_issue=5; citation_publication_date=2013; citation_pages=1033-1044; citation_doi=10.1016/j.jaci.2013.09.007; citation_id=CR12
citation_journal_title=Mech Ageing Dev; citation_title=Mechanisms of glucocorticoid receptor signaling during inflammation; citation_author=KA Smoak, JA Cidlowski; citation_volume=125; citation_issue=10; citation_publication_date=2004; citation_pages=697-706; citation_doi=10.1016/j.mad.2004.06.010; citation_id=CR13
citation_journal_title=Proc Natl Acad Sci; citation_title=GRIP1-associated SET-domain methyltransferase in glucocorticoid receptor target gene expression; citation_author=Y Chinenov; citation_volume=105; citation_issue=51; citation_publication_date=2008; citation_pages=20185-20190; citation_doi=10.1073/pnas.0810863105; citation_id=CR14
citation_journal_title=Mol Endocrinol; citation_title=SNF2-related CBP activator protein (SRCAP) functions as a coactivator of steroid receptor-mediated transcription through synergistic interactions with CARM-1 and GRIP-1; citation_author=MA Monroy; citation_volume=17; citation_issue=12; citation_publication_date=2003; citation_pages=2519-2528; citation_doi=10.1210/me.2003-0208; citation_id=CR15
citation_journal_title=PLoS Genet; citation_title=Determinants of cell-and gene-specific transcriptional regulation by the glucocorticoid receptor; citation_author=AY-L So; citation_volume=3; citation_issue=6; citation_publication_date=2007; citation_pages=e94; citation_doi=10.1371/journal.pgen.0030094; citation_id=CR16
citation_journal_title=Genome Res; citation_title=Genomic determination of the glucocorticoid response reveals unexpected mechanisms of gene regulation; citation_author=TE Reddy; citation_volume=19; citation_issue=12; citation_publication_date=2009; citation_pages=2163-2171; citation_doi=10.1101/gr.097022.109; citation_id=CR17
citation_journal_title=Science; citation_title=DNA binding site sequence directs glucocorticoid receptor structure and activity; citation_author=SH Meijsing; citation_volume=324; citation_issue=5925; citation_publication_date=2009; citation_pages=407-410; citation_doi=10.1126/science.1164265; citation_id=CR18
citation_journal_title=Biochem Biophys Res Commun; citation_title=Flightless I (Drosophila) homolog facilitates chromatin accessibility of the estrogen receptor α target genes in MCF-7 breast cancer cells; citation_author=KW Jeong; citation_volume=446; citation_issue=2; citation_publication_date=2014; citation_pages=608-613; citation_doi=10.1016/j.bbrc.2014.03.011; citation_id=CR19
citation_journal_title=Proc Natl Acad Sci; citation_title=G9a functions as a molecular scaffold for assembly of transcriptional coactivators on a subset of glucocorticoid receptor target genes; citation_author=D Bittencourt; citation_volume=109; citation_issue=48; citation_publication_date=2012; citation_pages=19673-19678; citation_doi=10.1073/pnas.1211803109; citation_id=CR20
citation_journal_title=Cell Signal; citation_title=Flightless-1, a novel transcriptional modulator of PPARγ through competing with RXRα; citation_author=JS Choi; citation_volume=27; citation_issue=3; citation_publication_date=2015; citation_pages=614-620; citation_doi=10.1016/j.cellsig.2014.11.035; citation_id=CR21
citation_journal_title=Curr Opin Struct Biol; citation_title=The leucine-rich repeat as a protein recognition motif; citation_author=B Kobe, AV Kajava; citation_volume=11; citation_issue=6; citation_publication_date=2001; citation_pages=725-732; citation_doi=10.1016/S0959-440X(01)00266-4; citation_id=CR22
citation_journal_title=Mol Cell Biol; citation_title=Synergy among nuclear receptor coactivators: selective requirement for protein methyltransferase and acetyltransferase activities; citation_author=YH Lee; citation_volume=22; citation_issue=11; citation_publication_date=2002; citation_pages=3621-3632; citation_doi=10.1128/MCB.22.11.3621-3632.2002; citation_id=CR23
citation_journal_title=Nat Genet; citation_title=Distinct and predictive chromatin signatures of transcriptional promoters and enhancers in the human genome; citation_author=ND Heintzman; citation_volume=39; citation_issue=3; citation_publication_date=2007; citation_pages=311-318; citation_doi=10.1038/ng1966; citation_id=CR24
citation_journal_title=Nature; citation_title=A unique chromatin signature uncovers early developmental enhancers in humans; citation_author=A Rada-Iglesias; citation_volume=470; citation_issue=7333; citation_publication_date=2011; citation_pages=279-283; citation_doi=10.1038/nature09692; citation_id=CR25
citation_journal_title=J Invest Dermatol; citation_title=Flightless I regulates hemidesmosome formation and integrin-mediated cellular adhesion and migration during wound repair; citation_author=Z Kopecki; citation_volume=129; citation_issue=8; citation_publication_date=2009; citation_pages=2031-2045; citation_doi=10.1038/jid.2008.461; citation_id=CR26
citation_journal_title=Int J Biochem Cell Biol; citation_title=Gender specific effects on the actin-remodelling protein Flightless I and TGF-β1 contribute to impaired wound healing in aged skin; citation_author=DH Adams; citation_volume=40; citation_issue=8; citation_publication_date=2008; citation_pages=1555-1569; citation_doi=10.1016/j.biocel.2007.11.024; citation_id=CR27
citation_journal_title=EMBO Rep; citation_title=A role for endogenous glucocorticoids in wound repair; citation_author=R Grose; citation_volume=3; citation_issue=6; citation_publication_date=2002; citation_pages=575-582; citation_doi=10.1093/embo-reports/kvf119; citation_id=CR28
citation_journal_title=PloS ONE; citation_title=Keratinocyte-targeted overexpression of the glucocorticoid receptor delays cutaneous wound healing; citation_author=A Sanchis; citation_volume=7; citation_issue=1; citation_publication_date=2012; citation_pages=e29701; citation_doi=10.1371/journal.pone.0029701; citation_id=CR29