Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Biểu hiện của thụ thể tiềm năng tạm thời vanilloid 4 và tác động của rutheni đỏ trên tình trạng hoạt động quá mức của bàng quang liên quan đến tắc nghẽn đường ra của bàng quang ở chuột
Tóm tắt
Nghiên cứu biểu hiện của thụ thể tiềm năng tạm thời vanilloid 4 (TRPV4) và ảnh hưởng của rutheni đỏ (RR)—chất đối kháng TRPV—đến tình trạng hoạt động quá mức của bàng quang (DO) liên quan đến tắc nghẽn đường ra bàng quang (BOO). Chuột được phân ngẫu nhiên thành 3 nhóm. Nhóm đối chứng (n = 10) bao gồm chuột được phẫu thuật giả. Nhóm BOO không có RR (n = 15) và nhóm BOO có RR (n = 15) đã trải qua phẫu thuật BOO một phần. Ba tuần sau phẫu thuật, đo áp lực bàng quang được thực hiện trên tất cả các con chuột. Sau khi xác nhận tình trạng DO, RR được tiêm vào bàng quang trong nhóm BOO có RR. Các tham số động học nước tiểu được khảo sát, bao gồm khoảng thời gian co cơ (CI) và áp lực co cơ (CP). Biểu hiện của TRPV4 được đánh giá thông qua nhuộm miễn dịch huỳnh quang và phương pháp western blot. Nhóm BOO không có RR có CI ngắn hơn và CP cao hơn một cách có ý nghĩa so với nhóm đối chứng. Trong nhóm BOO có RR, CI dài hơn một cách có ý nghĩa so với nhóm BOO không có RR. Tuy nhiên, sự thay đổi trong CP giữa nhóm BOO không có và có RR không khác biệt một cách có ý nghĩa. Nhuộm miễn dịch huỳnh quang cho thấy TRPV4 được định vị trong lớp urotel và cơ detrusor. Tín hiệu huỳnh quang của TRPV4 tăng lên trong lớp urotel và cơ detrusor ở nhóm BOO không có RR, so với nhóm đối chứng. Trong phân tích western blot, các dải miễn dịch phản ứng cho thấy sự biểu hiện của TRPV4 đã được phát hiện trong lớp urotel và cơ detrusor, và chúng đã tăng lên một cách rõ rệt trong nhóm BOO không có RR so với nhóm đối chứng ở cả lớp urotel và cơ detrusor. TRPV4 đóng một vai trò quan trọng trong sinh lý bệnh của DO, và RR có tác động tích cực đến DO liên quan đến BOO.
Từ khóa
#TRPV4 #hoạt động quá mức bàng quang #tắc nghẽn đường ra bàng quang #rutheni đỏ #động học nước tiểuTài liệu tham khảo
de Nunzio C, Franco G, Rocchegiani A, Iori F, Leonardo C, Laurenti C (2003) The evolution of detrusor overactivity after watchful waiting, medical therapy and surgery in patients with bladder outlet obstruction. J Urol 169:535–539
Housami F, Abrams P (2008) Persistent detrusor overactivity after transurethral resection of the prostate. Curr Urol Rep 9:284–290
Yoshimura N (2007) Lower urinary tract symptoms (LUTS) and bladder afferent activity. Neurourol Urodyn 26:908–913
Caterina MJ, Rosen TA, Tominaga M, Brake AJ, Julius D (1999) A capsaicin-receptor homologue with a high threshold for noxious heat. Nature 398:436–441
Benham CD, Davis JB, Randall AD (2002) Vanilloid and TRP channels: a family of lipid-gated cation channels. Neuropharmacology 42:873–888
Ha US, Park EY, Kim JC (2011) Effect of botulinum toxin on expression of nerve growth factor and transient receptor potential vanilloid 1 in urothelium and detrusor muscle of rats with bladder outlet obstruction-induced detrusor overactivity. Urology 78:721 e721–721 e726
Yamada T, Ugawa S, Ueda T, Ishida Y, Kajita K, Shimada S (2009) Differential localizations of the transient receptor potential channels TRPV4 and TRPV1 in the mouse urinary bladder. J Histochem Cytochem 57:277–287
Gevaert T, Vriens J, Segal A, Everaerts W, Roskams T, Talavera K, Owsianik G, Liedtke W, Daelemans D, Dewachter I, Van Leuven F, Voets T, De Ridder D, Nilius B (2007) Deletion of the transient receptor potential cation channel TRPV4 impairs murine bladder voiding. J Clin Invest 117:3453–3462
Vincent F, Duncton MA (2011) TRPV4 agonists and antagonists. Curr Top Med Chem 11:2216–2226
Everaerts W, Vriens J, Owsianik G, Appendino G, Voets T, De Ridder D, Nilius B (2010) Functional characterization of transient receptor potential channels in mouse urothelial cells. Am J Physiol Renal Physiol 298:F692–F701
Thorneloe KS, Sulpizio AC, Lin Z, Figueroa DJ, Clouse AK, McCafferty GP, Chendrimada TP, Lashinger ES, Gordon E, Evans L, Misajet BA, Demarini DJ, Nation JH, Casillas LN, Marquis RW, Votta BJ, Sheardown SA, Xu X, Brooks DP, Laping NJ, Westfall TD (2008) N-((1S)-1-{[4-((2S)-2-{[(2,4-dichlorophenyl)sulfonyl]amino}-3-hydroxypropanoyl)-1 -piperazinyl]carbonyl}-3-methylbutyl)-1-benzothiophene-2-carboxamide (GSK1016790A), a novel and potent transient receptor potential vanilloid 4 channel agonist induces urinary bladder contraction and hyperactivity: part I. J Pharmacol Exp Ther 326:432–442
Vlaskovska M, Kasakov L, Rong W, Bodin P, Bardini M, Cockayne DA, Ford AP, Burnstock G (2001) P2X3 knock-out mice reveal a major sensory role for urothelially released ATP. J Neurosci 21:5670–5677
Mochizuki T, Sokabe T, Araki I, Fujishita K, Shibasaki K, Uchida K, Naruse K, Koizumi S, Takeda M, Tominaga M (2009) The TRPV4 cation channel mediates stretch-evoked Ca2 + influx and ATP release in primary urothelial cell cultures. J Biol Chem 284:21257–21264
Janssen DA, Hoenderop JG, Jansen KC, Kemp AW, Heesakkers JP, Schalken JA (2011) The mechanoreceptor TRPV4 is localized in adherence junctions of the human bladder urothelium: a morphological study. J Urol 186:1121–1127
Aizawa N, Wyndaele JJ, Homma Y, Igawa Y (2012) Effects of TRPV4 cation channel activation on the primary bladder afferent activities of the rat. Neurourol Urodyn 31:148–155
Everaerts W, Nilius B, Owsianik G (2010) The vanilloid transient receptor potential channel TRPV4: from structure to disease. Prog Biophys Mol Biol 103:2–17
Maggi CA, Giuliani S, Meli A (1989) Effect of ruthenium red on responses mediated by activation of capsaicin-sensitive nerves of the rat urinary bladder. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 340:541–546
Juszczak K, Ziomber A, Thor PJ (2011) Effect of partial and complete blockade of vanilloid (TRPV1-6) and ankyrin (TRPA1) transient receptor potential ion channels on urinary bladder motor activity in an experimental hyperosmolar overactive bladder rat model. J Physiol Pharmacol 62:321–326
Birder L, Kullmann FA, Lee H, Barrick S, de Groat W, Kanai A, Caterina M (2007) Activation of urothelial transient receptor potential vanilloid 4 by 4alpha-phorbol 12,13-didecanoate contributes to altered bladder reflexes in the rat. J Pharmacol Exp Ther 323:227–235
Everaerts W, Zhen X, Ghosh D, Vriens J, Gevaert T, Gilbert JP, Hayward NJ, McNamara CR, Xue F, Moran MM, Strassmaier T, Uykal E, Owsianik G, Vennekens R, De Ridder D, Nilius B, Fanger CM, Voets T (2010) Inhibition of the cation channel TRPV4 improves bladder function in mice and rats with cyclophosphamide-induced cystitis. Proc Natl Acad Sci USA 107:19084–19089