Biểu hiện của AKR1C3 và CNN3 như là các dấu hiệu để phát hiện di căn hạch bạch huyết trong ung thư đại trực tràng

Clinical and Experimental Medicine - Tập 15 - Trang 333-341 - 2014
Chiaki Nakarai1, Kayo Osawa1, Minami Akiyama1, Nagahide Matsubara2, Hiroki Ikeuchi2, Tomoki Yamano2, Seiichi Hirota3, Naohiro Tomita2, Makoto Usami1, Yoshiaki Kido1,4
1Department of Biophysics, Kobe University Graduate School of Health Sciences, Kobe, Japan
2Department of Surgery, Hyogo College of Medicine, Nishinomiya, Japan
3Department of Surgical Pathology, Hyogo College of Medicine, Nishinomiya, Japan
4Division of Diabetes and Endocrinology, Department of Internal Medicine, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan

Tóm tắt

Mục tiêu của nghiên cứu là xác định một tập hợp các gen phân biệt có thể được sử dụng để dự đoán di căn hạch bạch huyết (LN) trong ung thư đại trực tràng (CRC) ở người. Để thực hiện điều này, chúng tôi đã so sánh hồ sơ toàn bộ gen của hai dòng tế bào CRC (dòng tế bào chính SW480 và biến thể di căn LN của nó, SW620) và xác định được tám gen [Protein liên kết canxi S100 P; Aldo–keto reductase family 1 (AKR1), thành viên B1 (aldose reductase; AKR1B1); AKR1, thành viên C3 (AKR1C3); Calponin 3, axit; gen liên quan đến di căn trong ung thư đại tràng 1; Hemoglobin, epsilon 1; Yếu tố trefoil 3; và miền kinase carbohydrate FGGY]. Các gen này đã được kiểm tra bằng RT-PCR định lượng trên mẫu mô và hạch bạch huyết của 14 bệnh nhân CRC và 11 bệnh nhân đối chứng. Mức độ biểu hiện mRNA của AKR1C3 có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm giai đoạn Dukes’ A, B và C với nhóm đối chứng (p < 0.05, p < 0.001 và p < 0.001) và cũng có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm giai đoạn Dukes’ C với A hoặc B (p < 0.05 và p < 0.001, tương ứng). Biểu hiện của CNN3 có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm giai đoạn Dukes’ C với B hoặc nhóm đối chứng (p < 0.001 và p < 0.01, tương ứng). Có sự tương quan đáng kể giữa mức độ biểu hiện của AKR1C3 và CNN3. Biểu hiện của AKR1C3 và CNN3 được coi là các dấu hiệu chính xác và phù hợp hơn để chẩn đoán di căn hạch bạch huyết so với sáu gen còn lại đã được khảo sát trong nghiên cứu này.

Từ khóa

#di căn hạch bạch huyết #ung thư đại trực tràng #AKR1C3 #CNN3 #biểu hiện gen #nghiên cứu di căn

Tài liệu tham khảo

Bilchik AJ, Hoon DS, Saha S, et al. Prognostic impact of micrometastases in colon cancer: interim results of a prospective multicenter trial. Ann Surg. 2007;246:568–77.

Blumenthal RD, Leon E, Hansen HJ, Goldenberg DM. Expression patterns of CEACAM5 and CEACAM6 in primary and metastatic cancers. BMC Cancer. 2007;7:2.

Miyake Y, Yamamoto H, Fujiwara Y, et al. Extensive micrometastases to lymph nodes as a marker for rapid recurrence of colorectal cancer: a study of lymphatic mapping. Clin Cancer Res. 2001;7:1350–7.

Ohlsson L, Hammarström ML, Israelsson A, et al. Biomarker selection for detection of occult tumour cells in lymph nodes of colorectal cancer patients using real-time quantitative RT-PCR. Br J Cancer. 2006;95:218–25.

Rosenberg R, Hoos A, Mueller J, et al. Prognostic significance of cytokeratins-20 reverse transcriptase polymerase chain reaction in lymph nodes of node-negative colorectal cancer patients. J Clin Oncol. 2002;20:1049–55.

Jiang Z, Xu Y, Cai S. CXCL10 expression and prognostic significance in stage II and III colorectal cancer. Mol Biol Rep. 2010;37:3029–36.

Nakarai C, Osawa K, Matsubara N, et al. Significance of ELF3 mRNA expression for detection of lymph node metastases of colorectal cancer. Anticancer Res. 2012;32:3753–8.

Becker T, Gerke V, Kube E, Weber K. S100P, a novel Ca2+-binding protein from human placenta: cDNA cloning, recombinant protein expression and Ca2+ binding properties. Eur J Biochem. 1992;207:541–7.

Arumugam T, Simeone DM, Van Golen K, Logsdon CD. S100P promotes pancreatic cancer growth, survival, and invasion. Clin Cancer Res. 2005;11:5356–64.

Yabe-Nishimura C. Aldose reductase in glucose toxicity: a potential target for the prevention of diabetic complications. Pharmacol Rev. 1998;50:21–33.

Lin HK, Steckelbroeck S, Fung KM, Jones AN, Penning TM. Characterization of a monoclonal antibody for human aldo-keto reductase AKR1C3 (type 2 3 alpha-hydroxysteroid dehydrogenase/type 5 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase); immunohistochemical detection in breast and prostate. Steroids. 2004;69:795–801.

Shibukawa Y, Yamazaki N, Kumasawa K, et al. Calponin 3 regulates actin cytoskeleton rearrangement in trophoblastic cell fusion. Mol Biol Cell. 2010;21:3973–84.

Shirahata A, Shinmura K, Kitamura Y, et al. MACC1 as a marker for advanced colorectal carcinoma. Anticancer Res. 2010;30:2689–92.

Hatairaktham S, Srisawat C, Siritanaratkul N, et al. Differential plasma proteome profiles of mild versus severe β-thalassemia/Hb E. Ann Hematol. 2013;92:365–77.

Casado E, Garcia VM, Sánchez JJ, et al. Upregulation of trefoil factor 3 (TFF3) after rectal cancer chemo radiotherapy is an adverse prognostic factor and a potential therapeutic target. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;84:1151–8.

Zhang Y, Zagnitko O, Rodionova I, Osterman A, Godzik A. The FGGY carbohydrate kinase family: insights into the evolution of functional specificities. PLoS Comput Biol. 2011;7:e1002318.

Yoshino K, Motoyama S, Koyota S, et al. IGFBP3 and BAG1 enhance radiation-induced apoptosis in squamous esophageal cancer cells. Biochem Biophys Res Commun. 2011;404:1070–5.

Dukes CE, Bussey HJ. The spread of rectal cancer and its effect on prognosis. Br J Cancer. 1958;12:309–20.

Ueno H, Mochizuki H, Hashiguchi Y, et al. Extramural cancer deposits without nodal structure in colorectal cancer: optimal categorization for prognostic staging. Am J Clin Pathol. 2007;127:287–94.

Shrout J, Yousefzadeh M, Dodd A, et al. β2microgloblin mRNA expression levels are prognostic for lymph node metastasis in colorectal cancer patients. Br J Cancer. 2008;98:1999–2005.

Greiner M, Pfeiffer D, Smith RD. Principles and practical application of the receiver-operating characteristic analysis for diagnostic tests. Prev Vet Med. 2000;45:23–41.

Wang Q, Zhang YN, Lin GL, et al. S100P, a potential novel prognostic marker in colorectal cancer. Oncol Rep. 2012;28:303–10.

Wang G, Platt-Higgins A, Carroll J, et al. Induction of metastasis by S100P in a rat mammary model and its association with poor survival of breast cancer patients. Cancer Res. 2006;66:1199–207.

Beer DG, Kardia SL, Huang CC, et al. Gene-expression profiles predict survival of patients with lung adenocarcinoma. Nat Med. 2002;8:816–24.

Parkkila S, Pan PW, Ward A, et al. The calcium-binding protein S100P in normal and malignant human tissues. BMC Clin Pathol. 2008;8:2.

Rizner TL, Smuc T, Rupreht R, Sinkovec J, Penning TM. AKR1C1 and AKR1C3 may determine progesterone and estrogen ratios in endometrial cancer. Mol Cell Endocrinol. 2006;248:126–35.

Ashley RA, Yu Z, Fung KM, et al. Developmental evaluation of aldo–keto reductase 1C3 expression in the cryptorchid testis. Urology. 2010;76:67–72.

Azzarello J, Fung KM, Lin HK. Tissue distribution of human AKR1C3 and rat homolog in the adult genitourinary system. J Histochem Cytochem. 2008;56:853–61.

Fung KM, Samara EN, Wong C, et al. Increased expression of type 2 3 alpha-hydroxysteroid dehydrogenase/type 5 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase (AKR1C3) and its relationship with androgen receptor in prostate carcinoma. Endocr Relat Cancer. 2006;13:169–80.

Dozmorov MG, Azzarello JT, Wren JD, et al. Elevated AKR1C3 expression promotes prostate cancer cell survival and prostate cell-mediated endothelial cell tube formation: implications for prostate cancer progression. BMC Cancer. 2010;10:672.

Miller VL, Lin HK, Murugan P, et al. Aldo-keto reductase family 1 member C3 (AKR1C3) is expressed in adenocarcinoma and squamous cell carcinoma but not small cell carcinoma. Int J Clin Exp Pathol. 2012;5:278–89.

Hamid AR, Pfeiffer MJ, Verhaegh GW, et al. AKR1C3 is a biomarker and therapeutic target for castration resistant prostate cancer. Mol Med. 2013;18:1449–55.

Urzúa U, Roby KF, Gangi LM, Cherry JM, Powell JI, Munroe DJ. Transcriptomic analysis of an in vitro murine model of ovarian carcinoma: functional similarity to the human disease and identification of prospective tumoral markers and targets. J Cell Physiol. 2006;206:594–602.

Vinatzer U, Gollinger M, Müllauer L, Raderer M, Chott A, Streubel B. Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma: novel translocations including rearrangements of ODZ2, JMJD2C, and CNN3. Clin Cancer Res. 2008;14:6426–31.

Stein U, Walther W, Arlt F, et al. MACC1, a newly identified key regulator of HGF-MET signaling, predicts colon cancer metastasis. Nat Med. 2009;15:59–67.

Liu J, Wen G, Cao D. Aldo–keto reductase family 1 member B1 inhibitors: old drugs with new perspectives. Recent Pat Anticancer Drug Discov. 2009;4:246–53.

Huang YG, Li YF, Wang LP, Zhang Y. Aberrant expression of trefoil factor 3 is associated with colorectal carcinoma metastasis. J Cancer Res Ther. 2013;9:376–80.

Daoud H, Valdmanis PN, Dion PA, Rouleau GA. Analysis of DPP6 and FGGY as candidate genes for amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler. 2010;11:389–91.

Thông tin
Thông tin xuất bản

Clinical and Experimental Medicine

Tập 15

333-341

Thông tin tác giả