Đánh giá hoạt động chặn thụ thể beta-adrenoceptor của thuốc chống loạn nhịp nhóm Ic diprafenone trên người

European Journal of Clinical Pharmacology - Tập 36 - Trang 579-582 - 1989
F. Wagner1, E. Jähnchen1, D. Trenk1
1Abteilung für Klinische Pharmakologie, Benedikt Kreutz Rehabilitationszentrum, Bad Krozingen, Federal Republic of Germany

Tóm tắt

Hoạt động chặn thụ thể beta-adrenoceptor của thuốc chống loạn nhịp nhóm Ic mới diprafenone đã được xác định trên người so sánh với propranolol, bằng cách sử dụng thử nghiệm isoproterenol chuẩn hóa. Sau khi sử dụng giả dược, liều isoproterenol làm tăng nhịp tim lên 25 nhịp·phút−1 (CD25) là 0,84 (0,1–2,72) µg (trung vị và khoảng giá trị). Hai giờ sau khi sử dụng liều đơn thuốc uống 200 mg diprafenone (3,61 µg; 1,53–44,15) hoặc 40 mg propranolol (16,06 µg; 9,15–27,04) thì các giá trị CD25 cao hơn một cách đáng kể đã được ghi nhận. Các hằng số ái lực đối với thụ thể adrenergic beta được tính toán trên cơ sở lượng thuốc tự do trong huyết tương là tương tự đối với propranolol và diprafenone (2,79 so với 2,60 nM−1, tương ứng). Do đó, diprafenone cho thấy một mức độ hoạt động chặn beta rõ ràng trong khoảng nồng độ huyết tương có liên quan về mặt lâm sàng.

Từ khóa

#diprafenone #propranolol #beta-adrenoceptor #hoạt động chặn thụ thể beta #thuốc chống loạn nhịp #thử nghiệm isoproterenol

Tài liệu tham khảo

Heuer H, Gülker H, Thale J, Olbing B (1984) Experimentelle und klinische elektrophysiologische Befunde zur Wirkung von Diprafenon. Z Kardiol 73 [Suppl]: 46 (abstract)

Heuer H, Gülker H, Müller US, Bender F (1985) Elektrophysiologische und antiarrhythmische Wirkungen von Diprafenon. Z Kardiol 74 [Suppl]: 89 (abstract)

Heuer H, Gülker H, Hasfeld M, Pook U, Bender F (1986) Langzeittherapie mit dem neuen Antiarrhythmikum Diprafenon. Z Kardiol 75 [Suppl]: 101 (abstract)

Manz M, Beermann J, Gerckens U, Lüderitz B (1986) Elektrophysiologische Wirkungen von Diprafenon bei supraventrikulärer und ventrikulärer Tachykadie. Z Kardiol 75: 757–763

Heuer H, Gülker H, Hasfeld M, Frenking B, Behrenbeck T (1987) Behandlung chronischer ventrikulärer Arrhythmien mit dem neuen Klasse-Ic-Antiarrhythmikum Diprafenon — Ergebnisse der Langzeittherapie. Z Kardiol 76: 415–420

McLeod AA, Stiles GL, Shand DG (1984) Demonstration of beta-adrenoceptor blockade by propafenone hydrochloride: Clinical pharmacologic, radioligand binding and adenylate cyclase activation studies. J Pharmacol Exp Ther 228: 461–466

Gülker H, Heuer H, Thale J, Behrenbeck T (1987) Elektrophysiologische und hämodynamische Wirkungen der neuen antiarrhythmischen Substanz Diprafenon. Z Kardiol 76: 411–414

Gülker H, Thale J, Olbing B, Heuer H, Frenking B, Bender F (1985) Assessment of the antiarrhythmic profile of the new Class I agent diprafenone. Arzneimittelforsch/Drug Res 35: 1387–1393

Cleaveland CR, Rangno RE, Shand DG (1972) A standardized isoproterenol sensitivity test. Arch Intern Med 130: 47–52

McDevitt DG, Frisk-Holmberg M, Hollifield JW, Shand D (1976) Plasma binding and the affinity of propranolol for a beta receptor in man. Clin Pharmacol Ther 20: 152–157

Pritchard JF, Schneck DW, Hayes AH (1979) Determination of propranolol and six metabolites in human urine by high-pressure liquid chromatography. J Chromatogr 162: 47–58

Schmidt W, Jähnchen E (1979) Interaction of phenylbutazone with racemic phenprocoumon and its enantiomers in rats. J Pharmacokinet Biopharm 7: 643–663

Holford NHG, Sheiner LB (1981) Understanding the dose-effect relationship: Clinical application of pharmacokinetic-pharmacodynamic models. Clin Pharmacokinet 6: 429–453

Thông tin
Thông tin xuất bản

European Journal of Clinical Pharmacology

Tập 36

579-582

Thông tin tác giả