Tác dụng và hồ sơ an toàn của điều trị kháng interleukin-1 trong bệnh Behçet: một nghiên cứu hồi cứu đa trung tâm

Clinical Rheumatology - Tập 35 - Trang 1281-1286 - 2015
Giacomo Emmi1, Rosaria Talarico, Giuseppe Lopalco2, Rolando Cimaz3, Fabrizio Cantini4, Ombretta Viapiana5, Ignazio Olivieri6, Matteo Goldoni7, Antonio Vitale8, Elena Silvestri1, Domenico Prisco1, Giovanni Lapadula2, Mauro Galeazzi8, Florenzo Iannone2, Luca Cantarini8,9
1Department of Experimental and Clinical Medicine, University of Florence, Florence, Italy
2Interdisciplinary Department of Medicine, Rheumatology Unit, University of Bari, Bari, Italy
3Neurofarba Department, University of Florence and AOU Meyer, Florence, Italy
4Division of Rheumatology, Hospital of Prato, Prato, Italy
5Unit of Rheumatology, University of Verona, Verona, Italy
6Rheumatology Department of Lucania, San Carlo Hospital of Potenza, Potenza, Italy
7Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Parma, Parma, Italy
8Research Center of Systemic Autoinflammatory Diseases and Behçet’s Disease Clinic, Department of Medical Sciences, Surgery and Neurosciences, University of Siena, Siena, Italy
9Rheumatology Unit, Department of Medical Sciences, Surgery and Neurosciences, University of Siena, Siena, Italy

Tóm tắt

Số liệu ngày càng tăng đã cung cấp kết quả khuyến khích về việc sử dụng các chất ức chế interleukin (IL)-1 trong bệnh Behçet (BD). Nghiên cứu này nhằm báo cáo kinh nghiệm lớn nhất với các tác nhân chống IL-1 ở bệnh nhân BD. Chúng tôi đã đánh giá 30 bệnh nhân BD được điều trị bằng các tác nhân chống IL-1. Các mục tiêu chính của nghiên cứu là đánh giá hiệu quả của anakinra (ANA) và canakinumab (CAN) trong một nhóm bệnh nhân BD. Các mục tiêu thứ yếu là đánh giá hồ sơ an toàn tổng thể của các phương pháp điều trị, khám phá thời gian phản ứng với liệu pháp và bất kỳ điều chỉnh nào về liều lượng và tần suất của các loại thuốc được nghiên cứu, và điều tra các yếu tố tiên đoán phản ứng với liệu pháp. Tần suất điều trị hàng đầu là 90% với ANA và 10% với CAN. Số lượng bệnh nhân hoàn toàn giảm triệu chứng sau 12 tháng điều trị bằng thuốc chống IL-1 là 13: 6 bệnh nhân duy trì chế độ điều trị ban đầu, 1 bệnh nhân duy trì cùng một loại thuốc chống IL-1 nhưng có điều chỉnh điều trị thêm, và 6 bệnh nhân còn lại chuyển từ ANA sang CAN. Trong số đó, 3 bệnh nhân sử dụng CAN ít nhất 12 tháng mà không có điều chỉnh điều trị, 1 bệnh nhân có điều chỉnh điều trị, và 3 bệnh nhân có lịch sử hoàn toàn giảm triệu chứng trong 12 tháng. Các sự kiện bất lợi (AEs) được báo cáo ở 15% bệnh nhân nhận ANA, được đại diện bởi phản ứng tại chỗ da trong tất cả các trường hợp, trong khi không có AEs nào được quan sát ở bệnh nhân nhận CAN; chúng tôi không quan sát thấy bất kỳ AEs nghiêm trọng nào (SAEs) trong thời gian theo dõi. Dữ liệu của chúng tôi xác nhận rằng việc sử dụng các thuốc chống IL-1β có hiệu quả và an toàn với tỷ lệ duy trì điều trị tổng thể chấp nhận được.

Từ khóa

#interleukin #Behçet’s disease #anakinra #canakinumab #efficacy #safety

Tài liệu tham khảo

International Study Group for Behcet disease (1990) Criteria for diagnosis of Behcet’s disease. Lancet 335:1078–1080 Pineton de Chambrun M, Wechsler B, Geri G, Cacoub P, Saadoun D (2012) New insights into the pathogenesis of Behçet’s disease. Autoimmun Rev 11:687–698 Consolandi C, Turroni S, Emmi G, Severgnini M, Fiori J, Peano C et al (2015) Behçet’s syndrome patients exhibit specific microbiome signature. Autoimmun Rev 14:269–276 Gül A (2005) Behçet’s disease as an autoinflammatory disorder. Curr Drug Targets Inflamm Allergy 4:81–83 Tasliyurt T, Yigit S, Rustemoglu A, Gul U, Ates O (2013) Common MEFV gene mutations in Turkish patients with Behcet’s disease. Gene 530:100–103 Amoura Z, Dodé C, Hue S, Caillat-Zucman S, Bahram S, Delpech M et al (2005) Association of the R92Q TNFRSF1A mutation and extracranial deep vein thrombosis in patients with Behçet’s disease. Arthritis Rheum 52:608–611 Zou J, Guan JL (2014) Interleukin-1-related genes polymorphisms in Turkish patients with Behçet disease: a meta-analysis. Mod Rheumatol 24:321–326 Alexoudi I, Kapsimali V, Vaiopoulos A, Kanakis M, Vaiopoulos G (2011) Evaluation of current therapeutic strategies in Behçet’s disease. Clin Rheumatol 30:157–163 Caso F, Costa L, Rigante D, Lucherini OM, Caso P, Bascherini V et al (2014) Biological treatments in Behçet’s disease: beyond anti-TNF therapy. Mediators Inflamm 2014:107421 Botsios C, Sfriso P, Furlan A, Punzi L, Dinarello CA (2008) Resistant Behçet disease responsive to anakinra. Ann Intern Med 149:284–286 Emmi G, Silvestri E, Cameli AM, Bacherini D, Vannozzi L, Squatrito D et al (2013) Anakinra for resistant Behçet uveitis: why not? Clin Exp Rheumatol 31(3 Suppl 77):152–153 Cantarini L, Vitale A, Scalini P, Dinarello CA, Rigante D, Franceschini R et al (2013) Anakinra treatment in drug-resistant Behçet’s disease: a case series. Clin Rheumatol [Epub ahead of print] Caso F, Rigante D, Vitale A, Lucherini OM, Cantarini L (2014) Efficacy of anakinra in refractory Behçet’s disease sacroiliitis. Clin Exp Rheumatol 32:S171 Ugurlu S, Ucar D, Seyahi E, Hatemi G, Yurdakul S (2012) Canakinumab in a patient with juvenile Behcet’s syndrome with refractory eye disease. Ann Rheum Dis 71:1589–1591 Cantarini L, Vitale A, Borri M, Galeazzi M, Franceschini R (2012) Successful use of canakinumab in a patient with resistant Behçet’s disease. Clin Exp Rheumatol 30:S115 Vitale A, Rigante D, Caso F, Brizi MG, Galeazzi M, Costa L et al (2014) Inhibition of interleukin-1 by canakinumab as a successful mono-drug strategy for the treatment of refractory Behçet’s disease: a case series. Dermatology 228:211–214 Emmi G, Silvestri E, Ciucciarelli L, Squatrito D, Emmi L (2014) Reply: anti-IL1 blocking agents in drug-resistant Behçet’s syndrome: our little case series. Clin Exp Rheumatol 32(4 Suppl 84):S172 Gül A, Tugal-Tutkun I, Dinarello CA, Reznikov L, Esen BA, Mirza A et al (2012) Interleukin-1β-regulating antibody XOMA 052 (gevokizumab) in the treatment of acute exacerbations of resistant uveitis of Behcet’s disease: an open-label pilot study. Ann Rheum Dis 71:563–566 Cantarini L, Lopalco G, Caso F, Costa L, Iannone F, Lapadula G et al (2015) Effectiveness and tuberculosis-related safety profile of interleukin-1 blocking agents in the management of Behçet’s disease. Autoimmun Rev 14:1–9 Cantini F, Niccoli L, Goletti D (2014) Adalimumab, etanercept, infliximab, and the risk of tuberculosis: data from clinical trials, national registries, and postmarketing surveillance. J Rheumatol Suppl 91:47–55 Botsios C (2005) Safety of tumour necrosis factor and interleukin-1 blocking agents in rheumatic diseases. Autoimmun Rev 4:162–170 Pagnini I, Bondi T, Simonini G, Giani T, Marino A, Cimaz R (2015) Successful treatment with canakinumab of a paediatric patient with resistant Behcet’s disease. Rheumatology. doi:10.1093/rheumatology/kev197