Tác động của một dẫn xuất tetrapeptide mới trong mô hình chuột cống bị hoại tử cơ tim do isoproterenol.

Molecular and Cellular Biochemistry - Tập 187 - Trang 173-182 - 1998
Chintala Venkataramana Ramesh1, Pannirselvam Malarvannan2, Rajadas Jayakumar3, Shanmugasundaram Jayasundar2, Rengarajulu Puvanakrishnan1
1Department of Biotechnology, Central Leather Research Institute, Adyar, Madras, India
2Department of Pharmacology and Toxicology, Madras Veterinary College, Tamil Nadu Veterinary and Animal Sciences University, Madras, India
3Bioorganic Laboratory, Central Leather Research Institute, Adyar, Madras, India

Tóm tắt

Isoproterenol hydrochloride (ISO), một chất chủ vận beta adrenergic, đã được biết đến là nguyên nhân gây hoại tử thiếu máu cục bộ ở chuột cống. Độc tính với tim của ba liều dùng khác nhau của ISO được nghiên cứu thông qua các tham số sinh lý, sinh hóa và sinh thiết mô học. Các tác động của liều đơn và liều kép của ISO đã được phân tích, cho thấy rằng liều đơn của ISO có tính độc với tim cao hơn so với liều kép do sự tiền điều kiện thiếu máu. Các dẫn xuất tetrapeptide L-lysine-L-arginine-L-aspartic acid-L-serine (tetrapeptide A) và di-tert.butyloxycarbonyl-L-lysine-L-arginine-L-aspartic acid-tert.butyl O-tert.butyl-L-serinate (tetrapeptide B), cùng với axit acetylsalicylic như một đối chứng dương, đã được phân tích ở các mốc thời gian khác nhau về hiệu quả bảo vệ tim của chúng. Kết quả cho thấy tác động bảo vệ tối ưu được quan sát khi tiền điều trị với 5 mg/kg tetrapeptide B và điều này được phát hiện là hơi tốt hơn so với axit acetylsalicylic. Một mức độ bảo vệ tim thấp hơn đã được nhận thấy khi dùng liều thấp của tetrapeptide B. Nghiên cứu này rõ ràng cho thấy rằng liều đơn của ISO (50 mg/kg, tiêm dưới da) gây hoại tử cơ tim có thể được sử dụng như một mô hình để đánh giá thuốc tim mạch và trong mô hình này, tetrapeptide B có thể thể hiện tác động bảo vệ tim tối ưu.

Từ khóa

#isoproterenol #hoại tử cơ tim #độc tính với tim #tetrapeptide #bảo vệ tim.

Tài liệu tham khảo

Rona G, Chappel CI, Balazs T, Gaudry R: An infarct-like myocardial lesion and other toxic manifestations produced by isoproterenol in the rat. Arch Pathol 67: 443-455, 1959

Wexler BC: Myocardial infarction in young vs. old male rats: Pathophysiologic changes. Am Heart J 96: 70-80, 1978

Karmazn M, Moffat MP, Beamish RE, Dhalla NS: Comparative effects of acetyl salicylic acid (ASA) and sulfinpyrazone on isoproterenol induced heart damage. J Pharmacol Exp Ther 218: 764-770, 1981

Singal PK, Kapur N, Dhillon KS, Beamish RE, Dhalla NS: Role of free radicals in catecholamine induced cardiomyopathy. Can J Physiol Pharmacol 60: 1390-1397, 1982

Cao AP, Loyzaga PG, Perer AM, Tamargo J: Effect of oxidipine and nitredipine on the size of experimental myocardial infarct in the rat. Pharmacol Toxicol 74: 321-329, 1994

Chappel CI, Rona G, Balazs T, Gaudry R: Severe myocardial necrosis produced by isoproterenol in the rat. Arch Intl Pharmacodyn Ther 122: 123-128, 1959

Davies MJ: The pathology of myocardial ischemia. J Clin Pathol 30: 45-52, 1977

Frishman WH, Burns B, Atac B, Alturk N, Altajar B, Lerrick K: Novel antiplatelet therapies for treatment of patients with ischemic heart disease: Inhibitors of the platelet glycoprotein IIb/IIIa integrin receptor. Am Heart J 130: 877-892, 1995

Hennekens CH, O'Donnell CJ, Ridker PM: Current and future perspectives on antithrombotic therapy of acute myocardial infarction. Eur Heart J 16(Suppl D): 2-9, 1995

Rihal CS, Flather M, Hirsh J, Yusuf S: Advances in antithrombotic drug therapy for coronary artery disease. Eur Heart J 16(Suppl D): 10-21, 1995

Lewis HD, Davis JW, Archibald DG: Protective effect of aspirin against acute myocardial infirction and death in men with unstable angina. Results of a Veterans Administration Cooperation Study. N Engl J Med 309: 396-403, 1983

Morishita K, Wada M, Kurnada T, Tanaka T, Tomikawa M, Iwamoto: Effect of ticlopidine and other antithrombotics on the venous thrombosis induced by endothelial damage of jugular vein in rats. Thromb Res 63: 373-384, 1991

Handin RI: Anticoagulant, fibrinolytic and antiplatelet therapy. In: K.J. Isselbacher, E. Braunwald, J.D. Wilson, J.B. Martin, A.S. Fauci, D.L. Kasper (eds). Harrison's Principle of Internal Medicine. McGraw Hill Inc, New York, 1994, pp 1810-1813

Mazoyer E, Toledano SL, Rendu F, Hermant L, Lu H, Fiat A, Jolles P, Caen J: KRDS, a new peptide derived from human lactotransferrin, inhibits platelet aggregation and release reaction. Eur J Biochem 194: 43-49, 1990

Drouet L, Sollier CB, Cisse M, Pignaud G, Mazoyer E, Fiat AM, Jolles P, Caen J: The antithrombotic effect of KRDS, a lactotransferrin peptide, compared with RODS. Nouv Rev Fr Haematol 32: 59-62, 1990

Wu G, Ruan C, Drouet L, Caen J: Inhibition effects of KRDS, a peptide derived from lactotransferrin, on platelet function and arterial thrombus formation in dogs. Haemostasis 22: 1-6, 1992

Ramesh CV, Jayakumar R, Kamini NR, Puvanakrishnan R: A process for the preparation of a novel peptide derivative exhibiting in vitro inhibition of platelet aggregation and antimicrobial activity. Indian Patent Application No. 1261/DEL/97.

Wexler BC, Kittinger GW: Myocardial necrosis in rats. Serum enzymes, adrenal steroid and histopathological alterations. Circ Res 13: 159-171, 1963

Besbasi FS, Hamlin RS: Influence of phenytoin on isoproterenol induced myocardial fibrosis in rats. Am J Vet Res 51: 36-39, 1990

King J: A routine method for the estimation of lactate dehydrogenase activity. J Med Lab Tech 16: 265-272, 1959

Judd JT, Wexler BC: Prolyl hydrolase and collagen metabolism after experimental myocardial infarction. Am J Physiol 228: 212-216, 1975

Bednar M, Smith B, Pinto A, Mullane KM: Nafazatrom induced salvage of ischemic myocardium in anesthetized dogs is mediated through inhibition of neutrophil function. Circ Res 57: 131-141, 1985

Kela AK, Reddy PL, Thombre DP: ECG findings in normal rats and after administration of isoproterenol. Ind J Physiol Pharmacol 24: 84-90, 1980

Ravichandran LV, Puvanakrishnan R, Joseph KT: Influence of isoproterenol induced myocardial infarction on certain glycohydrolases and cathepsins in rats. Biochem Med Metab Biol 45: 6-15, 1991

Mair J, Wagner I, Jakob G, Lechleitner P, Drenstl F, Puschendorf B, Michel G: Different time courses of cardial contractile proteins after acute myocardial infarction. Clin Chim Acta 231: 47-60, 1994

Noronha-Dutra AA, Steen EM, Woolf N: The early changes induced by isoproterenol in the endocardium and adjacent myocardium. Am J Pathol 114: 231-239, 1984

Zama N, Towns RLR: Effect of isoproterenol (ISO) on rat heart, liver, kidney, and muscle tissue levels of zinc, copper, and magnesium. Biol Trace Element Res 10: 189-199, 1986

Parratt JR, Szekeres L: Delayed protection of the heart against ischaemia. Trends Pharmacol Sci 16: 351-355, 1995

White FP, White SR: Isoproterenol induced myocardial necrosis is associated with stress protein synthesis in rat heart and thoracic aorta. Cardiovasc Res 20: 512-515, 1986

Haft JI, Kranz PD, Albert FJ, Fani K: Intravascular platelet aggregation in the heart induced by norepinephrine. Circ XLVI: 698-708, 1972

Wang D, Pabst KM, Adia Y, Pabst MJ: Lipopolysaccharide inactivating activity of neutrophils is due to lactoferrin. J Leukoc Biol 57: 865-874, 1995

Levy Toledano S, Grelac F, Caen JP, Maclouf J: KRDS, a peptide derived from human lactotransferrin, inhibits thrombin-induced thromboxane synthesis by cycloxygenase independent mechanism. Thromb Haemost 73: 857-861, 1995

Leveugle B, Mazurier J, Legrand D, Mazurier C, Montreuil J, Spik G: Lactotransferrin binding to its platelet receptor inhibits platelet aggregation. Eur J Biochem 213: 1205-1211, 1993

Thông tin
Thông tin xuất bản

Molecular and Cellular Biochemistry

Tập 187

173-182

Thông tin tác giả