Brunangelo Falini1, Barbara Bigerna1, Laura Pasqualucci1, Marco Fizzotti1, Martelli Mf1, Stefano Pileri1, Aldo Pinto1, Antonino Carbone1, S. Venturi1, Roberta Pacini1, Giorgio Cattoretti1, Edoardo Pescarmona1, Francesco Lo‐Coco1, Pier Giuseppe Pelicci1, I Anagnastopoulos1, Riccardo Dalla‐Favera1, Leonardo Flenghi1
1Institute of Hematology University of Perugia, Italy.
Tóm tắt
Gen BCL-6 mã hóa một protein ngón tay kẽm kiểu Kruppel có vị trí hạt nhân, được sắp xếp lại trong khoảng 30% các loại u lympho tế bào B lớn lan tỏa và thường được biểu hiện chủ yếu trong các tế bào B trung tâm mầm bình thường cũng như các u lympho liên quan. Những phát hiện này gợi ý rằng BCL-6 có thể đóng vai trò trong việc điều tiết sự phân hóa của các tế bào B trung tâm mầm bình thường và rằng sự biểu hiện không điều hòa của nó do sự sắp xếp lại có thể góp phần vào sự sinh u lympho. Điều này đã thúc đẩy chúng tôi điều tra sự biểu hiện của protein BCL-6 trong bệnh Hodgkin (HD), tập trung vào từ thể ưu thế tế bào lympho nốt (NLPHD), cái mà khác với HD cổ điển do bản chất tế bào B của quần thể tế bào ác tính (các tế bào được gọi là L&H) và mối liên hệ của nó với các trung tâm mầm. Bốn mươi mốt mẫu HD (19 NLPHD, 12 xơ nốt và 10 tính bạch cầu hỗn hợp) đã được nhuộm miễn dịch với các kháng thể đơn dòng PG-B6 và PG-B6p phản ứng với một epitope nhạy cảm với chất cố định và một epitope kháng formalin trên miền aminoterminal của sản phẩm gen BCL-6, tương ứng. Tính dương mạnh trong nhân đối với protein BCL-6 đã được phát hiện trong các tế bào khối u (L&H) trong tất cả các trường hợp của NLPHD. Ngược lại, BCL-6 chỉ được biểu hiện ở một tỉ lệ nhỏ các tế bào Hodgkin và Reed-Sternberg trong khoảng 30% các trường hợp HD cổ điển. Đáng chú ý, nhân của các tế bào T CD3+/CD4+ phản ứng gần và bao quanh các tế bào L&H trong NLPHD cũng mạnh BCL-6+, nhưng thiếu biểu hiện CD40 ligand (CD40L). Mô hình nhuộm này rõ ràng khác biệt so với HD cổ điển, nơi nền tế bào là các tế bào T CD3+/CD4+ cho thấy kiểu hình BCL-6-/CD40L+. Những kết quả này càng củng cố khái niệm rằng NLPHD là một từ thể khác biệt về mặt huyết học, xuất phát từ tế bào B của HD và gợi ý vai trò của BCL-6 trong sự phát triển của nó.
