Sự phối hợp của các chất đối kháng thụ thể H₃ histamin với các enzym cytochrome P450 trong thượng thận người

Phổ quang phổ khác biệt quang học đã được sử dụng để xác định và định lượng sự tương tác của cytochrome P450 microsome và ty thể thượng thận người với các chất đối kháng thụ thể H₃ histamin thioperamide, clobenpropit và ciproxifan. Việc bổ sung các chất đối kháng thụ thể H₃ imidazole có cấu trúc đa dạng này vào các chế phẩm microsome và ty thể thượng thận người chứa cytochrome P450 đã dẫn đến sự hình thành phổ khác biệt quang học loại II phụ thuộc vào nồng độ. Các hằng số phân ly phổ tương ứng (K_S) cho sự tương tác thuốc với cytochrome P450 microsome và ty thể thượng thận người lần lượt là 1.5 và 1.6 µmol/l đối với thioperamide, 3.1 và 0.28 µmol/l đối với clobenpropit và 0.10 và 0.11 µmol/l đối với ciproxifan. Ba hợp chất này cho thấy một hồ sơ hoạt động tương tự trong các chế phẩm microsome và ty thể thượng thận bò chứa cytochrome P450. Các phát hiện cho thấy sự phối hợp trực tiếp của các chất đối kháng thụ thể H₃ có chứa imidazole với phân nhóm heme của các isozyme cytochrome P450 thượng thận người.