Hoạt động co giật của một chất chủ vận thụ thể δ-opioid không peptid không cần thiết cho các tác động giống như thuốc chống trầm cảm ở chuột Sprague-Dawley

Tóm tắt Cơ sở. Các chất chủ vận thụ thể δ-opioid không peptid có hoạt tính giống như thuốc chống trầm cảm trong thử nghiệm bơi cưỡng bức trên chuột. Những hợp chất này cũng đã được chứng minh trước đó là có tính chất gây co giật ở chuột nhỏ. Mục tiêu. Mục tiêu của nghiên cứu hiện tại là xem xét liệu các cơn co giật như vậy có xảy ra ở chuột Sprague-Dawley hay không và điều tra xem hoạt động gây co giật qua trung gian δ có cần thiết cho việc trung gian hoạt động giống như thuốc chống trầm cảm do chủ vận δ-opioid gây ra hay không. Phương pháp. Việc tiêm ngoài biên các chất chủ vận thụ thể δ-opioid cho chuột đực Sprague-Dawley được theo sau bởi một khoảng thời gian quan sát để theo dõi hoạt động gây co giật. Sau khoảng thời gian này và 60 phút sau khi tiêm chủ vận δ-opioid, chuột được thử nghiệm trong thử nghiệm bơi cưỡng bức. Kết quả. Các chất chủ vận thụ thể δ-opioid không peptid (+)-4-[(R)-[(2S,5R)-2,5-dimethyl-4-(2-propenyl)-1-piperazinyl]-(3-methoxyphenyl)methyl]-N,N-diethylbenzamide (SNC80) và (+)-4-[(R)-[(2S,5R)-2,5-dimethyl-4-(2-propenyl)-1-piperazinyl]-(3-hydroxyphenyl)methyl]-N,N-diethylbenzamide dihydrochloride [(+)BW373U86] đều tạo ra hoạt động gây co giật phụ thuộc liều ở chuột và giảm tình trạng bất động trong thử nghiệm bơi cưỡng bức. Chất đối kháng thụ thể δ-opioid naltrindole đã ngăn chặn hoạt động gây co giật của (+)BW373U86 và tác động của nó trong thử nghiệm bơi cưỡng bức. Điều này gợi ý một cơ chế qua trung gian δ-opioid cho cả hai tác động. Midazolam đã ngăn chặn các cơn co giật nhưng không ngăn chặn hoạt động trong thử nghiệm bơi cưỡng bức. Những con chuột dung nạp với các tác động gây co giật của (+)BW373U86 vẫn cho thấy các tác động giống như thuốc chống trầm cảm. Kết luận. Các cơn co giật do δ trung gian xảy ra ở chuột và có thể được ngăn chặn mà không ảnh hưởng đến các tác động qua trung gian δ trong thử nghiệm bơi cưỡng bức. Do đó, hoạt động gây co giật của (+)BW373U86 và có thể là các chất chủ vận δ không peptid khác không cần thiết cho hoạt động trong thử nghiệm bơi cưỡng bức.