Đặc điểm của các kháng thể đơn dòng chống lại lipoprotein mật độ thấp ở người.
Tóm tắt
Bảy kháng thể đơn dòng chống lại lipoprotein mật độ thấp (LDL) ở người đã được đặc trưng về tính đặc hiệu và khả năng can thiệp vào con đường LDL trong các tế bào xơ nhuận nuôi cấy của người. Tính miễn dịch với LDL của hai kháng thể (2D8 và 4G3) đặc biệt nhạy cảm với sự biến đổi của các gốc lysine và arginine trong LDL. Các thí nghiệm đồng nồng độ cho thấy các kháng thể 3A8 và 3A10 có thể phản ứng với cùng một định danh và năm kháng thể (5E11, 3A8, 3A10, 4G3 và 3F5) nhận biết các định danh được nhóm lại trong cùng một khu vực của phân tử. Hai kháng thể còn lại (1D1 và 2D8) phản ứng với các định danh xa rời khu vực này. Khi được thử nghiệm với lượng mol thừa so với LDL, các đoạn Fab của 5E11, 3A8, 3A10, 4G3 và 3F5 (nhưng không phải 1D1 hay 2D8) có khả năng chặn liên kết của 125I-LDL với thụ thể LDL và can thiệp vào việc ức chế LDL đối với sự tổng hợp cholesterol trong các tế bào xơ nhuận nuôi cấy. Việc tăng nồng độ gấp 10 lần không làm thay đổi đáng kể kết quả. Dựa trên các kết quả này, chúng tôi đã đề xuất một bản đồ các định danh như chúng sẽ xuất hiện trong LDL.