Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Sự thay đổi trong biểu hiện tế bào T CD3 dương tính trong mô synovium ở bệnh vảy nến liên quan đến sự thay đổi trong điểm số DAS28 và điểm số viêm synovitis bằng hình ảnh cộng hưởng từ sau khi bắt đầu liệu pháp sinh học - một nghiên cứu mở, tại một trung tâm
Tóm tắt
Với sự phát triển của ngày càng nhiều tác nhân điều trị tiềm năng trong bệnh lý viêm, cần có các chỉ dấu sinh học hiệu quả để giúp sàng lọc độ hiệu quả của thuốc và phác đồ liều tối ưu ngay trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng. Nhu cầu này đã được nhóm Các chỉ số đầu ra trong các nghiên cứu lâm sàng về thấp khớp (OMERACT) công nhận, nhóm đã thiết lập các hướng dẫn cho việc xác nhận chỉ dấu sinh học. Nhằm tìm kiếm một chỉ dấu sinh học synovium ứng cử viên của phản ứng điều trị trong viêm khớp vảy nến (PsA), chúng tôi đã xác định xem sự thay đổi trong các chỉ thị miễn dịch hóa mô của viêm synovium có tương quan với sự thay đổi trong điểm số hoạt động bệnh đánh giá 28 khớp (ΔDAS28) hoặc điểm số viêm synovitis bằng hình ảnh cộng hưởng từ (ΔMRI) ở những bệnh nhân PsA được điều trị bằng một tác nhân sinh học. Hai mươi lăm bệnh nhân PsA liên tiếp đã được thực hiện sinh thiết synovium qua nội soi khớp và chụp MRI của khớp gối bị viêm tại thời điểm đầu và sau 12 tuần điều trị bằng anakinra (10 bệnh nhân đầu tiên) hoặc etanercept (15 bệnh nhân tiếp theo) trong hai nghiên cứu liên tiếp với thiết kế giống nhau. Điểm số DAS28 được đo ở cả hai thời điểm. Nhuộm miễn dịch hóa mô cho CD3, CD68 và Factor VIII (FVIII) được thực hiện trên mẫu synovium và được đánh giá bằng phân tích hình ảnh số (DIA). Các chẩn đoán MRI được thực hiện tại thời điểm ban đầu và sau 12 tuần được chấm điểm cho viêm synovitis một cách bán định lượng. ΔDAS28 theo định nghĩa là phản ứng tốt của Liên đoàn Châu Âu chống thấp khớp (>1.2) đã được chọn để chia các bệnh nhân thành nhóm phản ứng và không phản ứng. Sự khác biệt giữa các nhóm (kiểm định Mann Whitney U) và sự tương quan giữa ΔDAS28 với sự thay đổi trong điểm số viêm synovitis bằng miễn dịch hóa mô và MRI (kiểm định Spearman's rho) đã được tính toán. Mẫu synovium và chẩn đoán MRI ghép đôi có sẵn cho 21 bệnh nhân (8 anakinra, 13 etanercept) và 23 bệnh nhân (8 anakinra, 15 etanercept) tương ứng. Sự thay đổi trong biểu hiện CD3 (ΔCD3) và CD68 trong lớp dưới biểu mô synovium (ΔCD68sl) lớn hơn đáng kể ở nhóm bệnh nhân phản ứng so với nhóm không phản ứng sau điều trị (P = 0.005 và 0.013 tương ứng). ΔCD3, nhưng không phải ΔCD68 hoặc ΔFVIII, có tương quan với cả ΔDAS28 (r = 0.49, P = 0.025) và ΔMRI (r = 0.58, P = 0.009). Sự tương quan của ΔCD3 với ΔDAS28 và ΔMRI sau điều trị sinh học trong nhóm bệnh nhân này góp phần vào việc xác thực ΔCD3 như một chỉ dấu sinh học synovium của phản ứng bệnh trong PsA, và hỗ trợ việc đánh giá thêm ΔCD3 cho các đặc tính dự đoán của các kết quả lâm sàng trong tương lai.
Từ khóa
#biomarkers #psoriatic arthritis #synovial inflammation #DAS28 #MRI #immunohistochemical markers #biologic therapyTài liệu tham khảo
Kane D, Stafford L, Bresnihan B, FitzGerald O: A prospective, clinical and radiological study of early psoriatic arthritis: an early synovitis clinic experience. Rheumatology (Oxford). 2003, 42: 1460-1468. 10.1093/rheumatology/keg384.
Gladman DD, Mease PJ, Strand V, Healy P, Helliwell PS, Fitzgerald O, Gottlieb AB, Krueger GG, Nash P, Ritchlin CT, Taylor W, Adebajo A, Braun J, Cauli A, Carneiro S, Choy E, Dijkmans B, Espinoza L, van der Heijde D, Husni E, Lubrano E, McGonagle D, Qureshi A, Soriano ER, Zochling J: Consensus on a core set of domains for psoriatic arthritis. J Rheumatol. 2007, 34: 1167-1170.
De Gruttola VG, Clax P, DeMets DL, Downing GJ, Ellenberg SS, Friedman L, Gail MH, Prentice R, Wittes J, Zeger SL: Considerations in the evaluation of surrogate endpoints in clinical trials. summary of a National Institutes of Health workshop. Control Clin Trials. 2001, 22: 485-502. 10.1016/S0197-2456(01)00153-2.
Haringman JJ, Gerlag DM, Zwinderman AH, Smeets TJ, Kraan MC, Baeten D, McInnes IB, Bresnihan B, Tak PP: Synovial tissue macrophages: a sensitive biomarker for response to treatment in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2005, 64: 834-838. 10.1136/ard.2004.029751.
Bresnihan B, Gerlag DM, Rooney T, Smeets TJ, Wijbrandts CA, Boyle D, Fitzgerald O, Kirkham BW, McInnes IB, Smith M, Ulfgren AK, Veale DJ, Tak PP: Synovial macrophages as a biomarker of response to therapeutic intervention in rheumatoid arthritis: standardization and consistency across centers. J Rheumatol. 2007, 34: 620-622.
Gerlag DM, Haringman JJ, Smeets TJ, Zwinderman AH, Kraan MC, Laud PJ, Morgan S, Nash AF, Tak PP: Effects of oral prednisolone on biomarkers in synovial tissue and clinical improvement in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2004, 50: 3783-3791. 10.1002/art.20664.
Bresnihan B, Pontifex E, Thurlings RM, Vinkenoog M, El-Gabalawy H, Fearon U, Fitzgerald O, Gerlag DM, Rooney T, van de Sande MG, Veale D, Vos K, Tak PP: Synovial tissue sublining CD68 expression is a biomarker of therapeutic response in rheumatoid arthritis clinical trials: consistency across centers. J Rheumatol. 2009, 36: 1800-1802. 10.3899/jrheum.090348.
Gladman DD, Landewe R, McHugh NJ, Fitzgerald O, Thaci D, Coates L, Mease PJ, Qureshi AA, Krueger GG, Ritchlin CT, Kavanaugh AF, Garg A: Composite measures in psoriatic arthritis: GRAPPA 2008. J Rheumatol. 37: 453-461. 10.3899/jrheum.090956.
Prevoo ML, van 't Hof MA, Kuper HH, van Leeuwen MA, van de Putte LB, van Riel PL: Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995, 38: 44-48. 10.1002/art.1780380107.
Fransen J, Antoni C, Mease PJ, Uter W, Kavanaugh A, Kalden JR, Van Riel PL: Performance of response criteria for assessing peripheral arthritis in patients with psoriatic arthritis: analysis of data from randomised controlled trials of two tumour necrosis factor inhibitors. Ann Rheum Dis. 2006, 65: 1373-1378. 10.1136/ard.2006.051706.
Vander Cruyssen B, De Keyser F, Kruithof E, Mielants H, Van den Bosch F: Comparison of different outcome measures for psoriatic arthritis in patients treated with infliximab or placebo. Ann Rheum Dis. 2007, 66: 138-140. 10.1136/ard.2006.055541.
van Kuijk AW, Gerlag DM, Vos K, Wolbink G, de Groot M, de Rie MA, Zwinderman AH, Dijkmans BA, Tak PP: A prospective, randomised, placebo-controlled study to identify biomarkers associated with active treatment in psoriatic arthritis: Effects of adalimumab treatment on synovial tissue. Ann Rheum Dis. 2009, 68: 1303-1309. 10.1136/ard.2008.091389.
Veale D, Yanni G, Rogers S, Barnes L, Bresnihan B, Fitzgerald O: Reduced synovial membrane macrophage numbers, ELAM-1 expression, and lining layer hyperplasia in psoriatic arthritis as compared with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1993, 36: 893-900. 10.1002/art.1780360705.
Baeten D, Demetter P, Cuvelier C, Van Den Bosch F, Kruithof E, Van Damme N, Verbruggen G, Mielants H, Veys EM, De Keyser F: Comparative study of the synovial histology in rheumatoid arthritis, spondyloarthropathy, and osteoarthritis: influence of disease duration and activity. Ann Rheum Dis. 2000, 59: 945-953. 10.1136/ard.59.12.945.
Danning CL, Illei GG, Hitchon C, Greer MR, Boumpas DT, McInnes IB: Macrophage-derived cytokine and nuclear factor kappaB p65 expression in synovial membrane and skin of patients with psoriatic arthritis. Arthritis Rheum. 2000, 43: 1244-1256. 10.1002/1529-0131(200006)43:6<1244::AID-ANR7>3.0.CO;2-2.
Kruithof E, Baeten D, De Rycke L, Vandooren B, Foell D, Roth J, Canete JD, Boots AM, Veys EM, De Keyser F: Synovial histopathology of psoriatic arthritis, both oligo- and polyarticular, resembles spondyloarthropathy more than it does rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2005, 7: R569-580. 10.1186/ar1698.
Boers M, Brooks P, Strand CV, Tugwell P: The OMERACT filter for Outcome Measures in Rheumatology. J Rheumatol. 1998, 25: 198-199.
Vergunst CE, Gerlag DM, Dinant H, Schulz L, Vinkenoog M, Smeets TJ, Sanders ME, Reedquist KA, Tak PP: Blocking the receptor for C5a in patients with rheumatoid arthritis does not reduce synovial inflammation. Rheumatology (Oxford). 2007, 46: 1773-1778. 10.1093/rheumatology/kem222.
Vergunst CE, Gerlag DM, Lopatinskaya L, Klareskog L, Smith MD, van den Bosch F, Dinant HJ, Lee Y, Wyant T, Jacobson EW, Baeten D, Tak PP: Modulation of CCR2 in rheumatoid arthritis: a double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial. Arthritis Rheum. 2008, 58: 1931-1939. 10.1002/art.23591.
McGonagle D, Gibbon W, O'Connor P, Green M, Pease C, Emery P: Characteristic magnetic resonance imaging entheseal changes of knee synovitis in spondylarthropathy. Arthritis Rheum. 1998, 41: 694-700. 10.1002/1529-0131(199804)41:4<694::AID-ART17>3.0.CO;2-#.
Tan AL, Benjamin M, Toumi H, Grainger AJ, Tanner SF, Emery P, McGonagle D: The relationship between the extensor tendon enthesis and the nail in distal interphalangeal joint disease in psoriatic arthritis--a high-resolution MRI and histological study. Rheumatology (Oxford). 2007, 46: 253-256. 10.1093/rheumatology/kel214.
Taylor W, Gladman D, Helliwell P, Marchesoni A, Mease P, Mielants H: Classification criteria for psoriatic arthritis: development of new criteria from a large international study. Arthritis Rheum. 2006, 54: 2665-2673. 10.1002/art.21972.
van Gestel AM, Prevoo ML, van 't Hof MA, van Rijswijk MH, van de Putte LB, van Riel PL: Development and validation of the European League Against Rheumatism response criteria for rheumatoid arthritis. Comparison with the preliminary American College of Rheumatology and the World Health Organization/International League Against Rheumatism Criteria. Arthritis Rheum. 1996, 39: 34-40. 10.1002/art.1780390105.
Mease PJ, Goffe BS, Metz J, VanderStoep A, Finck B, Burge DJ: Etanercept in the treatment of psoriatic arthritis and psoriasis: a randomised trial. Lancet. 2000, 356: 385-390. 10.1016/S0140-6736(00)02530-7.
Kraan MC, Smith MD, Weedon H, Ahern MJ, Breedveld FC, Tak PP: Measurement of cytokine and adhesion molecule expression in synovial tissue by digital image analysis. Ann Rheum Dis. 2001, 60: 296-298. 10.1136/ard.60.3.296.
Haringman JJ, Vinkenoog M, Gerlag DM, Smeets TJ, Zwinderman AH, Tak PP: Reliability of computerized image analysis for the evaluation of serial synovial biopsies in randomized controlled trials in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2005, 7: R862-867. 10.1186/ar1757.
Rhodes LA, Grainger AJ, Keenan AM, Thomas C, Emery P, Conaghan PG: The validation of simple scoring methods for evaluating compartment-specific synovitis detected by MRI in knee osteoarthritis. Rheumatology (Oxford). 2005, 44: 1569-1573. 10.1093/rheumatology/kei094.
Kruithof E, De Rycke L, Vandooren B, De Keyser F, FitzGerald O, McInnes I, Tak PP, Bresnihan B, Veys EM, Baeten D: Identification of synovial biomarkers of response to experimental treatment in early-phase clinical trials in spondylarthritis. Arthritis Rheum. 2006, 54: 1795-1804. 10.1002/art.21914.
van Kuijk AW, Reinders-Blankert P, Smeets TJ, Dijkmans BA, Tak PP: Detailed analysis of the cell infiltrate and the expression of mediators of synovial inflammation and joint destruction in the synovium of patients with psoriatic arthritis: implications for treatment. Ann Rheum Dis. 2006, 65: 1551-1557. 10.1136/ard.2005.050963.
Baeten D, Kruithof E, De Rycke L, Boots AM, Mielants H, Veys EM, De Keyser F: Infiltration of the synovial membrane with macrophage subsets and polymorphonuclear cells reflects global disease activity in spondyloarthropathy. Arthritis Res Ther. 2005, 7: R359-369. 10.1186/ar1501.
Kruithof E, Baeten D, Van den Bosch F, Mielants H, Veys EM, De Keyser F: Histological evidence that infliximab treatment leads to downregulation of inflammation and tissue remodelling of the synovial membrane in spondyloarthropathy. Ann Rheum Dis. 2005, 64: 529-536. 10.1136/ard.2003.018549.
Kruithof E, De Rycke L, Roth J, Mielants H, Van den Bosch F, De Keyser F, Veys EM, Baeten D: Immunomodulatory effects of etanercept on peripheral joint synovitis in the spondylarthropathies. Arthritis Rheum. 2005, 52: 3898-3909. 10.1002/art.21426.
Goedkoop AY, Kraan MC, Teunissen MB, Picavet DI, de Rie MA, Bos JD, Tak PP: Early effects of tumour necrosis factor alpha blockade on skin and synovial tissue in patients with active psoriasis and psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2004, 63: 769-773. 10.1136/ard.2003.018085.
Kraan MC, van Kuijk AW, Dinant HJ, Goedkoop AY, Smeets TJ, de Rie MA, Dijkmans BA, Vaishnaw AK, Bos JD, Tak PP: Alefacept treatment in psoriatic arthritis: reduction of the effector T cell population in peripheral blood and synovial tissue is associated with improvement of clinical signs of arthritis. Arthritis Rheum. 2002, 46: 2776-2784. 10.1002/art.10543.
Kane D, Gogarty M, O'Leary J, Silva I, Bermingham N, Bresnihan B, Fitzgerald O: Reduction of synovial sublining layer inflammation and proinflammatory cytokine expression in psoriatic arthritis treated with methotrexate. Arthritis Rheum. 2004, 50: 3286-3295. 10.1002/art.20518.
Goedkoop AY, Kraan MC, Picavet DI, de Rie MA, Teunissen MB, Bos JD, Tak PP: Deactivation of endothelium and reduction in angiogenesis in psoriatic skin and synovium by low dose infliximab therapy in combination with stable methotrexate therapy: a prospective single-centre study. Arthritis Res Ther. 2004, 6: R326-334. 10.1186/ar1182.
Canete JD, Pablos JL, Sanmarti R, Mallofre C, Marsal S, Maymo J, Gratacos J, Mezquita J, Mezquita C, Cid MC: Antiangiogenic effects of anti-tumor necrosis factor alpha therapy with infliximab in psoriatic arthritis. Arthritis Rheum. 2004, 50: 1636-1641. 10.1002/art.20181.
Tracey D, Klareskog L, Sasso EH, Salfeld JG, Tak PP: Tumor necrosis factor antagonist mechanisms of action: a comprehensive review. Pharmacol Ther. 2008, 117: 244-279. 10.1016/j.pharmthera.2007.10.001.
Costello P, Bresnihan B, O'Farrelly C, FitzGerald O: Predominance of CD8+ T lymphocytes in psoriatic arthritis. J Rheumatol. 1999, 26: 1117-1124.
Ritchlin C, Haas-Smith SA, Hicks D, Cappuccio J, Osterland CK, Looney RJ: Patterns of cytokine production in psoriatic synovium. J Rheumatol. 1998, 25: 1544-1552.
Tassiulas I, Duncan SR, Centola M, Theofilopoulos AN, Boumpas DT: Clonal characteristics of T cell infiltrates in skin and synovium of patients with psoriatic arthritis. Hum Immunol. 1999, 60: 479-491. 10.1016/S0198-8859(99)00034-8.
Gladman DD, Anhorn KA, Schachter RK, Mervart H: HLA antigens in psoriatic arthritis. J Rheumatol. 1986, 13: 586-592.
Daikeler T, Gunaydin I, Einsele H, Kanz L, Kotter I: Transmission of psoriatic arthritis by allogeneic bone marrow transplantation for chronic myelogenous leukaemia from an HLA-identical donor. Rheumatology (Oxford). 1999, 38: 89-90. 10.1093/rheumatology/38.1.89.
Snowden JA, Heaton DC: Development of psoriasis after syngeneic bone marrow transplant from psoriatic donor: further evidence for adoptive autoimmunity. Br J Dermatol. 1997, 137: 130-132. 10.1111/j.1365-2133.1997.tb03715.x.
Spadaro A, Riccieri V, Sili-Scavalli A, Sensi F, Taccari E, Zoppini A: Comparison of cyclosporin A and methotrexate in the treatment of psoriatic arthritis: a one-year prospective study. Clin Exp Rheumatol. 1995, 13: 589-593.
Gottlieb A, Menter A, Mendelsohn A, Shen YK, Li S, Guzzo C, Fretzin S, Kunynetz R, Kavanaugh A: Ustekinumab, a human interleukin 12/23 monoclonal antibody, for psoriatic arthritis: randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover trial. Lancet. 2009, 373: 633-640. 10.1016/S0140-6736(09)60140-9.
Mease PJ, Gladman DD, Keystone EC: Alefacept in combination with methotrexate for the treatment of psoriatic arthritis: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Arthritis Rheum. 2006, 54: 1638-1645. 10.1002/art.21870.
McQueen F, Lassere M, Ostergaard M: Magnetic resonance imaging in psoriatic arthritis: a review of the literature. Arthritis Res Ther. 2006, 8: 207-10.1186/ar1934.
Ostergaard M, McQueen F, Bird P, Peterfy C, Haavardsholm E, Ejbjerg B, Lassere M, O'Connor P, Emery P, Edmonds J, Genant H, Conaghan PG: The OMERACT Magnetic Resonance Imaging Inflammatory Arthritis Group - advances and priorities. J Rheumatol. 2007, 34: 852-853.
Ostergaard M, McQueen F, Wiell C, Bird P, Boyesen P, Ejbjerg B, Peterfy C, Gandjbakhch F, Duer-Jensen A, Coates L, Haavardsholm EA, Hermann KG, Lassere M, O'Connor P, Emery P, Genant H, Conaghan PG: The OMERACT psoriatic arthritis magnetic resonance imaging scoring system (PsAMRIS): definitions of key pathologies, suggested MRI sequences, and preliminary scoring system for PsA Hands. J Rheumatol. 2009, 36: 1816-1824. 10.3899/jrheum.090352.
Antoni C, Dechant C, Hanns-Martin Lorenz PD, Wendler J, Ogilvie A, Lueftl M, Kalden-Nemeth D, Kalden JR, Manger B: Open-label study of infliximab treatment for psoriatic arthritis: clinical and magnetic resonance imaging measurements of reduction of inflammation. Arthritis Rheum. 2002, 47: 506-512. 10.1002/art.10671.
Marzo-Ortega H, McGonagle D, Rhodes LA, Tan AL, Conaghan PG, O'Connor P, Tanner SF, Fraser A, Veale D, Emery P: Efficacy of infliximab on MRI-determined bone oedema in psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2007, 66: 778-781. 10.1136/ard.2006.063818.
Bollow M, Fischer T, Reisshauer H, Backhaus M, Sieper J, Hamm B, Braun J: Quantitative analyses of sacroiliac biopsies in spondyloarthropathies: T cells and macrophages predominate in early and active sacroiliitis- cellularity correlates with the degree of enhancement detected by magnetic resonance imaging. Ann Rheum Dis. 2000, 59: 135-140. 10.1136/ard.59.2.135.
Appel H, Loddenkemper C, Grozdanovic Z, Ebhardt H, Dreimann M, Hempfing A, Stein H, Metz-Stavenhagen P, Rudwaleit M, Sieper J: Correlation of histopathological findings and magnetic resonance imaging in the spine of patients with ankylosing spondylitis. Arthritis Res Ther. 2006, 8: R143-10.1186/ar2035.
Buch MH, Boyle DL, Rosengren S, Saleem B, Reece RJ, Rhodes LA, Radjenovic A, English A, Tang H, Vratsanos G, O'Connor P, Firestein GS, Emery P: Mode of action of abatacept in rheumatoid arthritis patients having failed TNF blockade: a histological, gene expression and dynamic MRI pilot study. Ann Rheum Dis. 2009, 68: 1220-1227. 10.1136/ard.2008.091876.
Dalbeth N, Smith T, Gray S, Doyle A, Antill P, Lobo M, Robinson E, King A, Cornish J, Shalley G, Gao A, McQueen FM: Cellular characterization of magnetic resonance imaging (MRI) bone edema in rheumatoid arthritis; implications for pathogenesis of erosive disease. Ann Rheum Dis. 2009, 62: 279-282. 10.1136/ard.2008.096024.