Kháng nguyên ung thư-tinh hoàn KK-LC-1 là một dấu ấn sinh học tiềm năng liên quan đến xâm nhập của tế bào miễn dịch trong ung thư biểu mô phổi tuyến

BMC Cancer - Tập 22 Số 1 - Trang 1-11 - 2022
Kang, Yanli1, Gan, Yuhan1, Jiang, Yingfeng1, You, Jianbin1, Huang, Chen2, Chen, Qianshun2, Xu, Xunyu1, Chen, Falin2, Chen, Liangyuan1
1Department of Clinical Laboratory, Fujian Provincial hospital, Shengli Clinical Medical College of Fujian Medical University, Fuzhou, China
2Department of Thoracic Surgery, Fujian Provincial hospital, Shengli Clinical Medical College of Fujian Medical University, Fuzhou, China

Tóm tắt

Các kháng nguyên ung thư-tinh hoàn (CTAs) đã nổi lên như những dấu ấn sinh học lâm sàng tiềm năng để target cho liệu pháp miễn dịch. KK-LC-1 là một thành viên của CTAs, đã được chứng minh xuất hiện trong nhiều loại mô khối u và đã được phát hiện có khả năng kích thích các phản ứng miễn dịch trong bệnh nhân ung thư. Tuy nhiên, mức độ biểu hiện và vai trò xâm nhập miễn dịch của KK-LC-1 trong ung thư biểu mô phổi tuyến (LUAD) vẫn chưa được làm rõ. Trong nghiên cứu này, mức độ biểu hiện mRNA và tỷ lệ sống sót tổng thể của KK-LC-1 đã được đánh giá thông qua cơ sở dữ liệu TIMER và TCGA trong các mô LUAD, và sự biểu hiện KK-LC-1 cũng được xác nhận thêm bằng các mẫu huyết thanh lâm sàng thông qua RT-PCR định lượng. Mối quan hệ của KK-LC-1 với các thông số lâm sàng-bệnh lý đã được phân tích. Kết quả đường cong ROC cho thấy miR-1825 có khả năng phân biệt bệnh nhân ung thư vú trước phẫu thuật với người khỏe mạnh và bệnh nhân sau phẫu thuật. Sau đó, các đường cong ROC được sử dụng để kiểm tra khả năng của KK-LC-1 trong việc phân biệt bệnh nhân LUAD trước phẫu thuật với người khỏe mạnh và bệnh nhân sau phẫu thuật. Mối tương quan giữa KK-LC-1 và các tế bào miễn dịch xâm nhập và các tập hợp dấu ấn miễn dịch đã được điều tra thông qua cơ sở dữ liệu TIMER, TISIDB và thuật toán CIBERSORT. Biểu đồ Kaplan-Meier đã được sử dụng để đánh giá thêm giá trị tiên lượng dựa trên mức độ biểu hiện của KK-LC-1 trong các tế bào miễn dịch liên quan. Kết quả cho thấy KK-LC-1 được biểu hiện quá mức một cách đáng kể trong LUAD, và mức độ biểu hiện cao của KK-LC-1 cũng liên quan chặt chẽ với tỷ lệ sống sót tổng thể kém. Chúng tôi cũng phát hiện rằng KK-LC-1 liên quan đến giai đoạn TMN, NSE và CEA. Kết quả đường cong ROC cho thấy KK-LC-1 có khả năng phân biệt bệnh nhân ung thư LUAD trước phẫu thuật với người khỏe mạnh và bệnh nhân sau phẫu thuật. Hơn nữa, KK-LC-1 có AUC lớn hơn với độ nhạy và độ đặc hiệu chẩn đoán cao hơn so với CEA. Dựa trên cơ sở dữ liệu TIMER, TISIDB và thuật toán CIBERSORT, sự biểu hiện của KK-LC-1 có tương quan âm với tế bào T CD4+, Đại thực bào và Tế bào Dendritic trong LUAD. Hơn nữa, dựa trên cơ sở dữ liệu TIMER, sự biểu hiện KK-LC-1 có mối tương quan đáng kể với các dấu ấn loại của tế bào Monocyte, TAM, Đại thực bào M1 và Đại thực bào M2. Hơn nữa, sự biểu hiện của KK-LC-1 ảnh hưởng đến tiên lượng của bệnh nhân LUAD bằng cách tác động trực tiếp đến sự xâm nhập của tế bào miễn dịch qua phân tích của biếu đồ Kaplan-Meier. Tóm lại, KK-LC-1 có thể là một dấu ấn chẩn đoán và tiên lượng hứa hẹn trong LUAD và liên quan đến sự xâm nhập miễn dịch cũng như tiên lượng.

Từ khóa

#cancer-testis antigens #KK-LC-1 #lung adenocarcinoma #immune infiltration #biomarkers #prognosis

Tài liệu tham khảo

citation_journal_title=CA Cancer J Clin; citation_title=Cancer statistics, 2021; citation_author=RL Siegel, KD Miller, HE Fuchs, A Jemal; citation_volume=71; citation_issue=1; citation_publication_date=2021; citation_pages=7-33; citation_id=CR1 citation_journal_title=Lancet; citation_title=Lung cancer; citation_author=AA Thai, BJ Solomon, LV Sequist, JF Gainor, RS Heist; citation_volume=398; citation_issue=10299; citation_publication_date=2021; citation_pages=535-554; citation_doi=10.1016/S0140-6736(21)00312-3; citation_id=CR2 citation_journal_title=Nature; citation_title=The biology and management of non-small cell lung cancer; citation_author=RS Herbst, D Morgensztern, C Boshoff; citation_volume=553; citation_issue=7689; citation_publication_date=2018; citation_pages=446-454; citation_doi=10.1038/nature25183; citation_id=CR3 citation_journal_title=Cell Death Dis; citation_title=Cell death-based treatment of lung adenocarcinoma; citation_author=TV Denisenko, IN Budkevich, B Zhivotovsky; citation_volume=9; citation_issue=2; citation_publication_date=2018; citation_pages=117; citation_doi=10.1038/s41419-017-0063-y; citation_id=CR4 citation_journal_title=Lancet; citation_title=Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial; citation_author=TSK Mok, YL Wu, I Kudaba, DM Kowalski, BC Cho, HZ Turna, G Castro, V Srimuninnimit, KK Laktionov, I Bondarenko; citation_volume=393; citation_issue=10183; citation_publication_date=2019; citation_pages=1819-1830; citation_doi=10.1016/S0140-6736(18)32409-7; citation_id=CR5 citation_journal_title=Hum Antibodies; citation_title=Cancer-testis antigens: an update on their roles in cancer immunotherapy; citation_author=Z Taherian-Esfahani, S Dashti; citation_volume=27; citation_issue=3; citation_publication_date=2019; citation_pages=171-183; citation_doi=10.3233/HAB-190366; citation_id=CR6 citation_journal_title=Clin Cancer Res; citation_title=Sperm-associated antigen 9, a novel cancer testis antigen, is a potential target for immunotherapy in epithelial ovarian cancer; citation_author=M Garg, D Chaurasiya, R Rana, N Jagadish, D Kanojia, N Dudha, N Kamran, S Salhan, A Bhatnagar, S Suri; citation_volume=13; citation_issue=5; citation_publication_date=2007; citation_pages=1421-1428; citation_doi=10.1158/1078-0432.CCR-06-2340; citation_id=CR7 citation_journal_title=Cancer; citation_title=Sperm-associated antigen 9 is a biomarker for early cervical carcinoma; citation_author=M Garg, D Kanojia, S Salhan, S Suri, A Gupta, NK Lohiya, A Suri; citation_volume=115; citation_issue=12; citation_publication_date=2009; citation_pages=2671-2683; citation_doi=10.1002/cncr.24293; citation_id=CR8 citation_journal_title=Annu Rev Pharmacol Toxicol; citation_title=Cause and consequence of cancer/testis antigen activation in cancer; citation_author=AW Whitehurst; citation_volume=54; citation_publication_date=2014; citation_pages=251-272; citation_doi=10.1146/annurev-pharmtox-011112-140326; citation_id=CR9 citation_journal_title=Dis Colon Rectum; citation_title=Cancer/testis antigens and clinical risk factors for liver metastasis of colorectal cancer: a predictive panel; citation_author=Z Chen, M Li, Y Yuan, Q Wang, L Yan, J Gu; citation_volume=53; citation_issue=1; citation_publication_date=2010; citation_pages=31-38; citation_doi=10.1007/DCR.0b013e3181bdca3a; citation_id=CR10 citation_journal_title=Hum Antibodies; citation_title=Humoral immune responses against cancer-testis antigens in human malignancies; citation_author=M Astaneh, S Dashti, ZT Esfahani; citation_volume=27; citation_issue=4; citation_publication_date=2019; citation_pages=237-240; citation_doi=10.3233/HAB-190377; citation_id=CR11 citation_journal_title=Cancer Res; citation_title=Identification of a new cancer/germline gene, KK-LC-1, encoding an antigen recognized by autologous CTL induced on human lung adenocarcinoma; citation_author=T Fukuyama, T Hanagiri, M Takenoyama, Y Ichiki, M Mizukami, T So, M Sugaya, T So, K Sugio, K Yasumoto; citation_volume=66; citation_issue=9; citation_publication_date=2006; citation_pages=4922-4928; citation_doi=10.1158/0008-5472.CAN-05-3840; citation_id=CR12 citation_journal_title=BMC Cancer; citation_title=KK-LC-1 may be an effective prognostic biomarker for gastric cancer; citation_author=J Ji, J Chen, A Wang, W Zhang, H Ju, Y Liu, L Li; citation_volume=21; citation_issue=1; citation_publication_date=2021; citation_pages=267; citation_doi=10.1186/s12885-021-07974-7; citation_id=CR13 citation_journal_title=Transl Cancer Res; citation_title=Relationship between Kita-Kyushu lung Cancer antigen-1 expression and prognosis of cases with lung squamous cell carcinoma; citation_author=Y Ichiki, T Fukuyama, H Ohmiya, M Ueno, S Yanagi, Y Kanasaki, H Goto, S Mikami, H Yamazaki, K Nakanishi; citation_volume=10; citation_issue=12; citation_publication_date=2021; citation_pages=5212-5221; citation_doi=10.21037/tcr-21-1581; citation_id=CR14 citation_journal_title=Sci Rep; citation_title=Multiomics analysis reveals CT83 is the most specific gene for triple negative breast cancer and its hypomethylation is oncogenic in breast cancer; citation_author=C Chen, D Gao, J Huo, R Qu, Y Guo, X Hu, L Luo; citation_volume=11; citation_issue=1; citation_publication_date=2021; citation_pages=12172; citation_doi=10.1038/s41598-021-91290-4; citation_id=CR15 citation_journal_title=Asian Pac J Cancer Prev; citation_title=Reverse Vaccinology approach in constructing a multi-epitope vaccine against Cancer-testis antigens expressed in non-small cell lung Cancer; citation_author=LRM Herrera; citation_volume=22; citation_issue=5; citation_publication_date=2021; citation_pages=1495-1506; citation_doi=10.31557/APJCP.2021.22.5.1495; citation_id=CR16 Ye Z, Liang Y, Ma Y, Lin B, Cao L, Wang B, et al. Targeted photodynamic therapy of cancer using a novel gallium (III) tris (ethoxycarbonyl) corrole conjugated-mAb directed against cancer/testis antigens 83. Cancer Med. 2018. citation_journal_title=Cancer Res; citation_title=TIMER: a web server for comprehensive analysis of tumor-infiltrating immune cells; citation_author=T Li, J Fan, B Wang, N Traugh, Q Chen, JS Liu, B Li, XS Liu; citation_volume=77; citation_issue=21; citation_publication_date=2017; citation_pages=e108-e110; citation_doi=10.1158/0008-5472.CAN-17-0307; citation_id=CR18 citation_journal_title=Breast Cancer Res Treat; citation_title=miRpower: a web-tool to validate survival-associated miRNAs utilizing expression data from 2178 breast cancer patients; citation_author=A Lanczky, A Nagy, G Bottai, G Munkacsy, A Szabo, L Santarpia, B Gyorffy; citation_volume=160; citation_issue=3; citation_publication_date=2016; citation_pages=439-446; citation_doi=10.1007/s10549-016-4013-7; citation_id=CR19 citation_journal_title=Nucleic Acids Res; citation_title=Gene expression omnibus: NCBI gene expression and hybridization array data repository; citation_author=R Edgar, M Domrachev, AE Lash; citation_volume=30; citation_issue=1; citation_publication_date=2002; citation_pages=207-210; citation_doi=10.1093/nar/30.1.207; citation_id=CR20 Le T, Aronow RA, Kirshtein A, Shahriyari L. A review of digital cytometry methods: estimating the relative abundance of cell types in a bulk of cells. Brief Bioinform. 2021;22(4). citation_journal_title=Exp Cell Res; citation_title=Cancer/testis antigen LDHC promotes proliferation and metastasis by activating the PI3K/Akt/GSK-3beta-signaling pathway and the in lung adenocarcinoma; citation_author=L Chen, Q Wu, X Xu, C Yang, J You, F Chen, Y Zeng; citation_volume=398; citation_issue=2; citation_publication_date=2021; citation_pages=112414; citation_doi=10.1016/j.yexcr.2020.112414; citation_id=CR22 citation_journal_title=Int Rev Immunol; citation_title=Cancer-testis antigens and immunotherapy in the light of cancer complexity; citation_author=F Grizzi, L Mirandola, D Qehajaj, E Cobos, JA Figueroa, M Chiriva-Internati; citation_volume=34; citation_issue=2; citation_publication_date=2015; citation_pages=143-153; citation_doi=10.3109/08830185.2015.1018418; citation_id=CR23 Liu X, Xu Y, Xiong W, Yin B, Huang Y, Chu J, et al. Development of a TCR-like antibody and chimeric antigen receptor against NY-ESO-1/HLA-A2 for cancer immunotherapy. J Immunother Cancer. 2022;10(3). citation_journal_title=Curr Oncol; citation_title=Cancer testis antigen, NOL4, is an immunogenic antigen specifically expressed in small-cell lung Cancer; citation_author=YR Kim, KU Kim, JH Lee, DW Kim, JH Chung, YD Kim, DH Shin, MK Lee, YI Shin, SY Lee; citation_volume=28; citation_issue=3; citation_publication_date=2021; citation_pages=1927-1937; citation_doi=10.3390/curroncol28030179; citation_id=CR25 citation_journal_title=Mol Cancer Ther; citation_title=SAGE1: a potential target antigen for lung Cancer T-cell immunotherapy; citation_author=Y Zhang, X Yu, Q Liu, H Gong, AA Chen, H Zheng, S Zhong, Y Li; citation_volume=20; citation_issue=11; citation_publication_date=2021; citation_pages=2302-2313; citation_doi=10.1158/1535-7163.MCT-21-0203; citation_id=CR26 citation_journal_title=Front Immunol; citation_title=NY-ESO-1 based immunotherapy of Cancer: current perspectives; citation_author=R Thomas, G Al-Khadairi, J Roelands, W Hendrickx, S Dermime, D Bedognetti, J Decock; citation_volume=9; citation_publication_date=2018; citation_pages=947; citation_doi=10.3389/fimmu.2018.00947; citation_id=CR27 citation_journal_title=Anticancer Res; citation_title=Detection of KK-LC-1 protein, a Cancer/testis antigen, in Patients with Breast Cancer; citation_author=Y Kondo, T Fukuyama, R Yamamura, N Futawatari, Y Ichiki, Y Tanaka, Y Nishi, Y Takahashi, H Yamazaki, N Kobayashi; citation_volume=38; citation_issue=10; citation_publication_date=2018; citation_pages=5923-5928; citation_doi=10.21873/anticanres.12937; citation_id=CR28 citation_journal_title=Cell Prolif; citation_title=Hypomethylation-mediated activation of cancer/testis antigen KK-LC-1 facilitates hepatocellular carcinoma progression through activating the Notch1/Hes1 signalling; citation_author=Z Chen, X Zuo, L Pu, Y Zhang, G Han, L Zhang, Z Wu, W You, J Qin, X Dai; citation_volume=52; citation_issue=3; citation_publication_date=2019; citation_pages=e12581; citation_doi=10.1111/cpr.12581; citation_id=CR29 citation_journal_title=Oncotarget; citation_title=Molecular characterization of Kita-Kyushu lung cancer antigen (KK-LC-1) expressing carcinomas; citation_author=R Hsu, Y Baca, J Xiu, R Wang, JN Bodor, C Kim, H Khan, H Mamdani, M Nagasaka, S Puri; citation_volume=12; citation_issue=25; citation_publication_date=2021; citation_pages=2449-2458; citation_doi=10.18632/oncotarget.28132; citation_id=CR30 citation_journal_title=Onco Targets Ther; citation_title=Cancer/testis antigens (CTAs) expression in resected lung cancer; citation_author=S Jin, S Cao, J Li, Q Meng, C Wang, L Yao, Y Lang, J Cao, J Shen, B Pan; citation_volume=11; citation_publication_date=2018; citation_pages=4491-4499; citation_doi=10.2147/OTT.S159491; citation_id=CR31 citation_journal_title=Oncotarget; citation_title=CXorf61 is a target for T cell based immunotherapy of triple-negative breast cancer; citation_author=C Paret, P Simon, K Vormbrock, C Bender, A Kolsch, A Breitkreuz, O Yildiz, T Omokoko, S Hubich-Rau, C Hartmann; citation_volume=6; citation_issue=28; citation_publication_date=2015; citation_pages=25356-25367; citation_doi=10.18632/oncotarget.4516; citation_id=CR32 citation_journal_title=J Immunother Cancer; citation_title=Cancer targeting by TCR gene-engineered T cells directed against Kita-Kyushu lung Cancer Antigen-1; citation_author=B Marcinkowski, S Stevanovic, SR Helman, SM Norberg, C Serna, B Jin, N Gkitsas, T Kadakia, A Warner, JL Davis; citation_volume=7; citation_issue=1; citation_publication_date=2019; citation_pages=229; citation_doi=10.1186/s40425-019-0678-x; citation_id=CR33 citation_journal_title=Arch Immunol Ther Exp; citation_title=Tumor-associated macrophages and regulatory T cells infiltration and the clinical outcome in colorectal Cancer; citation_author=D Waniczek, Z Lorenc, M Snietura, M Wesecki, A Kopec, M Muc-Wierzgon; citation_volume=65; citation_issue=5; citation_publication_date=2017; citation_pages=445-454; citation_doi=10.1007/s00005-017-0463-9; citation_id=CR34 citation_journal_title=J Cell Physiol; citation_title=CD8(+) cytotoxic T lymphocytes in cancer immunotherapy: a review; citation_author=B Farhood, M Najafi, K Mortezaee; citation_volume=234; citation_issue=6; citation_publication_date=2019; citation_pages=8509-8521; citation_doi=10.1002/jcp.27782; citation_id=CR35 citation_journal_title=Ann Surg; citation_title=Tumor-infiltrating neutrophils is prognostic and predictive for postoperative adjuvant chemotherapy benefit in patients with gastric Cancer; citation_author=H Zhang, H Liu, Z Shen, C Lin, X Wang, J Qin, X Qin, J Xu, Y Sun; citation_volume=267; citation_issue=2; citation_publication_date=2018; citation_pages=311-318; citation_doi=10.1097/SLA.0000000000002058; citation_id=CR36 citation_journal_title=Cancer Med; citation_title=Cancer-testis gene PIWIL1 promotes cell proliferation, migration, and invasion in lung adenocarcinoma; citation_author=K Xie, K Zhang, J Kong, C Wang, Y Gu, C Liang, T Jiang, N Qin, J Liu, X Guo; citation_volume=7; citation_issue=1; citation_publication_date=2018; citation_pages=157-166; citation_doi=10.1002/cam4.1248; citation_id=CR37