Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tính chất teratogenic hành vi của axit valproic: ảnh hưởng chọn lọc đến hành vi sau khi tiếp xúc trước sinh ở chuột cống
Tóm tắt
Chuột cống Sprague-Dawley mang thai được điều trị bằng axit valproic (VPA) với liều 0, 150 hoặc 200 mg/kg qua đường ăn trên (gavage) vào các ngày 7–18 của thai kỳ. Những liều này không gây độc cho mẹ, không có tác động đến khả năng sinh sản hoặc hiệu suất tăng trưởng và sống sót của con non. Mức VPA trong huyết tương của mẹ đạt đỉnh trung bình là 99 và 134 μg/ml sau 1 giờ so với đợt điều trị cuối cùng, các giá trị phù hợp với mức điều trị ở người. Các con non VPA được kiểm tra sau khi cai sữa cho thấy hoạt động ở trung tâm của trường mở giảm, nhưng không giảm ở khu vực ngoại vi, và hoạt động ngang của bảng lỗ giảm nhưng không phải hoạt động theo chiều dọc. Không có sự khác biệt hoạt động nào được tìm thấy trong bài thử nghiệm hình số 8 hoặc trong bài thử nghiệm hoạt động trước khi cai sữa. Các con non VPA cũng cho thấy thời gian bơi trong kênh thẳng kéo dài, tăng số lỗi trong mê cung bơi, nhưng chỉ ở nhóm cái, trong khi không tạo ra sự khác biệt trong thời gian mê cung. Các con non VPA thể hiện tần suất thay đổi tự phát giảm và phản ứng giật mình giảm cả với kích thích âm thanh và xúc giác (sương khí). Các tác động của VPA là phụ thuộc vào liều lượng trong một số trường hợp (bơi kênh thẳng và lỗi mê cung nước), hoặc tác động chỉ thấy ở nhóm liều cao (trường mở, bảng lỗ, thay đổi tự phát, giật mình). Kết luận được rút ra là VPA trước sinh có tính chất teratogenic hành vi ở chuột với nồng độ máu mẹ có liên quan và ở các liều không gây dị tật.
Từ khóa
#valproic acid #behavioral teratogenicity #prenatal exposure #Sprague-Dawley rats #animal model #neurodevelopmental effectsTài liệu tham khảo
Bantz EW (1984) Valproic acid and congenital malformations: A case report. Clin Pediatr 23:352–353
Bjerkedal T, Czeizel A, Goujard J, Kullen B, Mastroiacove P, Nevin N, Oakley G, Robert E (1982) Valproic acid and spina bifida. Lancet II:1096
Chapman JB, Cutler MG (1984) Sodium valproate: Effects on social behavior and physical development in the mouse. Psychopharmacology 83:390–396
Dalens B, Raynaud EJ, Gaulme J (1980) Teratogenicity of valproic acid. J Pediatr 97:332–333
Davis M (1984) The mammalian startle response. In: Eaton RC (ed) Neural mechanisms of startle behavior. Plenum, New York, pp 287–351
DiLiberti JH, Farndon PA, Dennis NR, Curry CJR (1984) The fetal valproate syndrome. Am J Med Genet 19:473–481
Douglas RT (1964) Cues for spontaneous alternation. J Comp Physiol Psychol 62:171–183
Elmazar MMA, Sullivan FM (1981) Effect of prenatal phenytoin administration on postnatal development of the rat: A behavioral teratology study. Teratology 24:115–124
Eluma FO, Sucheston ME, Hayes TG, Paulson RB (1984) Teratogenic effects of dosage levels and time of administration of carbamazepine, sodium valproate, and diphenylhydantoin on caraniofacial development in the CD-1 mouse fetus. J Craniofac Genet Dev Biol 4:191–210
Gomez M (1981) Possible teratogenicity of valproic acid. J Pediatr 98:508
Hanson JW, Smith DW (1975) The fetal hydantoin syndrome. J Pediatr 87:285–290
Hanson JW, Myrianthopoulos NC, Sedgwick-Harvey MA, Smith DW (1976) Risks to the offspring of women treated with hydantoin anticonvulsants, with emphasis on the fetal hydantoin sydrome. J Pediatr 89:662–668
Kao J, Brown NA, Schmid B, Goulding EH, Fabro S (1981) Teratogenicity of valproic acid: In vivo and in vitro investigations. Teratogen Carcinogen Mutagen 1:367–382
Lindhout D, Meinardi H (1984) Spina bifida and in-utero expsore to valproate. Lancet II:396
McGivern RF, Clancy AN, Hill MA, Nobel EP (1984) Prenatal alcohol exposure alters adult expression of sexually dimorphic behavior in the rat. Science 224:896–898
Middaugh LD, Santos CA, Zemp JW (1975) Phenobarbital during pregnancy alters oeprant behavior of offspring in C57BL/6J mice. Pharmacol Biochem Behav 3:1137–1139
Mullenix P, Tassinari MS, Keith DA (1983) Behavioral outcome after prenatal exposure to phenytoin in rats. Teratology 27:149–157
Nau H, Zierer R, Speilmann H, Neubert D, Gansau CH (1981) A new model for embryotoxicity testing: Teratogenicity and pharmacokinetics of valproic acid following constant rate administration in the mouse using human therapeutic drug and metabolite concentrations. Life Sci 29:2803–2814
Ong LL, Schardein JL, Petrere JA, Sakowski R, Jordan H, Humphrey RR, Fitzgerald JE, de la Iglesia FA (1983) Teratogenesis of calcium valproate in rats. Fund Appl Toxicol 3:121–126
Reiter LW, Anderson GE, Ash ME, Gray LE (1977) Locomoter activity measurements in behavioral toxicology: Effects of lead administration on residential maze behavior. In: Zenick H, Reiter LW (eds) Behavioral toxicology: An emerging discipline. USEPA, Research Triangle Park, NC, pp 6–1–6–18
Robert E, Guibaud P (1982) Maternal valproic acid and congenital neural tube defects. Lancet II:937
Vorhees CV (1983) Fetal anticonvulsant syndrome in rats: Dose- and period-response relationships of prenatal diphenylhydantoin, trimethadione, and phenobarbital exposure on the structural and functional development of the offspring. J Pharmacol Exp Ther 227:274–287
Vorhees CV (1985) Fetal anticonvulsant syndrome in rats: Effects on postnatal behavior and brain amino acid content. Neurobehav Toxicol Teratol 7:471–482
Vorhees CV (1987a) Maze learning in rats: A comparison of performance in two water mazes in progeny prenatally exposed to different doses of phenytoin. Neurotoxicol Teratol (in press)
Vorhees CV (1987b) Teratogenicity and developmental toxicity of valproic acid in rats. Teratology (in press)
Vorhees CV, Butcher RE (1982) Behavioral teratogenicity. In: Snell K (ed) Developmental toxicology. Preager, New York, pp 249–297
Whittle BA (1975) Pre-clinical teratological studies on sodium valproate (Epilim) and other anticonvulsants. In: Legg NJ (ed) Clinical and pharmacological aspects of sodium valproate (Epilim) in the treatment of epilepsy. MCS Consultants, Tunbridge Wells, England, pp 106–111
Wilder BJ, Karas BJ (1982) Valproate: Relation of plasma concentration to seizure control. In: Woodbury DM, Penry JK, Pippenger CE (eds) Antiepileptic drugs, 2nd edn. Raven, New York, pp 591–599
Zackai EH, Melman WJ, Neiderer B, Hanson JW (1975) The fetal trimethadione syndrome. J Pediatr 87:280–284