Phosphorylcholine của vi khuẩn giảm độ nhạy đối với peptide chống vi sinh vật LL-37/hCAP18 được biểu hiện ở đường hô hấp trên

Infection and Immunity - Tập 68 Số 3 - Trang 1664-1671 - 2000
S. E. Lysenko1, Jane M. Gould1, Robert Bals2, James M. Wilson2, Jeffrey N. Weiser1,3
1Departments of Pediatrics,1
2Molecular and Cellular Engineering,2 and
3Microbiology,3 University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania 19104

Tóm tắt

TÓM TẮT Một số tác nhân gây bệnh ở đường hô hấp trên biểu hiện một cấu trúc prokaryotic không bình thường, phosphorylcholine (ChoP), trên bề mặt tế bào của chúng. Chúng tôi đã kiểm tra giả thuyết rằng ChoP, cũng được tìm thấy trên lipid màng của chủ thể dưới dạng phosphatidylcholine, hoạt động để giảm thiệt hại do các peptide chống vi sinh vật nhằm vào sự khác biệt giữa màng vi khuẩn và màng chủ. Trong Haemophilus influenzae, ChoP là một cấu trúc biến thiên theo giai đoạn trên phần oligosaccharide của lipopolysaccharide (LPS). Đã có tác động tiêu diệt của peptide LL-37/hCAP18 trên một chủng H. influenzae không có kiểu hình, với sự chọn lọc tăng dần cho pha ChoP+ khi nồng độ peptide tăng từ 0 lên 10 μg/ml. Hơn nữa, các đột biến biểu hiện ChoP liên tục từ các chủng không liên quan cho thấy khả năng sống sót cao hơn gấp 1.000 lần so với các đột biến không có ChoP. Tác động của ChoP đối với khả năng chống chịu sự tiêu diệt bởi LL-37/hCAP18 phụ thuộc vào nồng độ muối và chỉ được quan sát thấy khi vi khuẩn được nuôi trong sự hiện diện của choline môi trường, một điều kiện cần thiết để biểu hiện ChoP trên LPS. Các nghiên cứu tiếp theo đã xác định rằng có sự phiên mã của gen LL-37/hCAP18 trên bề mặt biểu mô của hầu họng người trong điều kiện tự nhiên và sự phiên mã có thể kích thích trong các tế bào biểu mô lấy từ đường hô hấp trên. Sự hiện diện của một lượng LL-37/hCAP18 rất biến thiên trong dịch tiết mũi bình thường (<1.2 đến >80 μg/ml) đã được chứng minh bằng một kháng thể chống lại peptide này. Kết luận rằng ChoP thay đổi bề mặt tế bào vi khuẩn để mô phỏng lipid màng của chủ thể và giảm thiểu sự tiêu diệt bởi LL-37/hCAP18, một peptide chống vi sinh vật có thể được biểu hiện trên bề mặt niêm mạc của hầu họng với nồng độ diệt khuẩn.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1073/pnas.92.1.195

Ausubel F. M. Current protocols in molecular biology. 1999 John Wiley & Sons New York N.Y

10.1172/JCI2410

10.1073/pnas.95.16.9541

10.1016/0092-8674(91)90154-Q

10.1093/infdis/155.6.1307

10.1128/IAI.67.7.3267-3275.1999

10.1111/j.1432-1033.1995.tb20216.x

10.1073/pnas.88.9.3952

10.1074/jbc.272.24.15258

10.1021/bi00036a021

10.1016/S0092-8674(00)81895-4

10.1126/science.276.5310.250

10.1016/S0092-8674(00)81750-X

10.1111/j.1365-2958.1993.tb01257.x

10.1074/jbc.273.6.3718

10.1164/ajrccm/148.6_Pt_1.1633

10.1086/514205

10.1006/mpat.1996.0114

Lysenko E. J. Richards A. Cox M. Kapoor and J. Weiser. The position of phosphorylcholine on the lipopolysaccharide of Haemophilus influenzae affects binding and sensitivity to C-reactive protein mediated killing. Mol. Microbiol. in press.

10.1016/0022-2836(69)90115-6

10.1016/S0021-9258(18)63393-9

10.1128/IAI.67.5.2561-2566.1999

10.3109/00365549009037901

10.1046/j.1432-1327.1999.00248.x

10.1111/j.1432-1033.1997.00701.x

10.1128/IAI.67.9.4814-4818.1999

10.1021/bi9630826

10.1073/pnas.95.25.14961

10.1021/bi00063a026

10.1182/blood.V90.7.2796

10.1128/AAC.42.9.2206

10.1016/0882-4010(92)90077-2

Weiser J. N. Phase variation of Streptococcus pneumoniae Gram-positive pathogens. Fischetti V. A. Novick R. P. Ferretti J. J. Portnoy D. A. Rood J. I. 1999 225 231 ASM Press Washington D.C.

10.1128/iai.62.6.2582-2589.1994

10.1016/0092-8674(89)90011-1

10.1046/j.1365-2958.1998.01108.x

10.1084/jem.187.4.631

10.1128/iai.65.3.943-950.1997

Thông tin
Thông tin xuất bản

Infection and Immunity

Tập 68 Số 3

1664-1671

Thông tin tác giả