Sự chết tế bào và hệ miễn dịch chống oxy hóa trong hội chứng thận hư

Springer Science and Business Media LLC - Tập 18 - Trang 1116-1121 - 2003
Jacek Zachwieja1, Waldemar Bobkowski1, Marcin Zaniew1, Agnieszka Dobrowolska-Zachwieja2, Maria Lewandowska-Stachowiak1, Aldona Siwińska1
1Department of Nephrology, Institute of Pediatrics, Karol Marcinkowski University of Medical Sciences, Poland
2Department of Gastroenterology and Human Nutrition, Karol Marcinkowski University of Medical Sciences, Poznan, Poland

Tóm tắt

Hội chứng thận hư (NS) đi kèm và có thể do những bất thường trong chức năng tế bào T lympho. Mục tiêu của nghiên cứu này là điều tra trạng thái chống oxy hóa của trẻ em mắc NS và ảnh hưởng của nó đến sự apoptosis của tế bào T. Chúng tôi đã nghiên cứu 57 trẻ em mắc NS, từ 4-16 tuổi (trung bình 7.4 tuổi), trong đó có 34 trẻ trong đợt đầu tiên (nhóm I) và 23 trẻ đang trong giai đoạn thuyên giảm (>6 tháng) của NS (nhóm II). Nhóm đối chứng bao gồm 26 trẻ khỏe mạnh cùng tuổi. Annexin V-FITC được sử dụng như một công cụ nhạy để nhận diện các tế bào đang trải qua quá trình apoptosis. Chúng tôi nhận thấy rằng các tế bào T lympho chết nhiều hơn ở bệnh nhân trong đợt đầu tiên của NS so với trẻ em trong giai đoạn thuyên giảm và trong nhóm đối chứng. Ở nhóm I, trạng thái chống oxy hóa tổng thể (TAS, huyết tương) giảm đáng kể so với nhóm đối chứng (0.77±0.14 so với 1.18±0.42 mmol/l, P<0.001). Ở trẻ em nhóm I, hoạt động của glutathione reductase (GR, hồng cầu) và glutathione peroxidase (GPX, hồng cầu) thấp hơn so với nhóm đối chứng (GR 8.10±2.40 so với 10.55±3.81 U/g Hb, P<0.001) (GPX 28.65±6.99 so với 33.84±13.11 U/g Hb, P=0.010). Mức TAS và hoạt động GR ở nhóm II cũng thấp hơn so với nhóm đối chứng. Chúng tôi phát hiện mối tương quan tiêu cực giữa hoạt động GR và tỷ lệ apoptosis của tế bào T lympho. Chúng tôi kết luận rằng ở bệnh nhân mắc NS, sự giảm khả năng bảo vệ chống oxy hóa có thể góp phần làm tăng tỷ lệ apoptosis của các lympho tuần hoàn.

Từ khóa

#Hội chứng thận hư #tế bào T lympho #apoptosis #trạng thái chống oxy hóa #glutathione reductase #glutathione peroxidase

Tài liệu tham khảo

Alfrey AC (1994) Role of iron and oxygen radicals in the progression of chronic renal failure. Am J Kidney Dis 23:183–187 Fydryk J, Jacobson E, Kurzawska O, Małecka G, Gonet B, Urasiński T, Brodkiewicz A, Bukowska H (1998) Antioxidant status in children with steroid-sensitive nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 12:751–754 Mantovani G, Maccio A, Melis G, Mura L, Massa E, Mudu MC (2000) Restoration of functional defects in peripheral blood mononuclear cells isolated from cancer patients by thiol antioxidants alpha-lipoic acid and N-acetyl cysteine. Int J Cancer 86:842–847 Kobayashi K, Yoshikawa N, Nakamura H (1994) T-cell subpopulations in childhood nephrotic syndrome. Clin Nephrol 41:253–258 Savill JS, Mooney AF, Hughes H (1998) Apoptosis in acute renal inflammation. In: Neilson EG, Couser WG (eds) Immunologic renal diseases. Lippincot-Raven, Philadelphia, pp 309–329 Haslett C (1992) Resolution of acute inflammation and the role of apoptosis in the tissue fate of granulocytes. Clin Sci (Colch) 83:639–648 Levine JS, Koh JS (1999) The role of apoptosis in autoimmunity: immunogen, antigen, and accelerant. Semin Nephrol 19:34–47 Zachwieja J, Dworacki G, Bobkowski W, Dobrowolska-Zachwieja A, Zaniew M, Maciejewski J (2002) Increased apoptosis of peripheral blood lymphocytes in children with nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 3:197–200 Vermes I, Hannen C, Steffen-Nakken H, Reutelingsperger C (1995) A novel assay for apoptosis. Flow cytometry detection of phosphatidylserine expression on early apoptotic cells using fluorescein labelled Annexin V. J Immunol Methods 184:39–51 Paglia DE, Valentine WN (1967) Studies on the quantitative and qualitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase. J Lab Clin Med 70:158–169 Goldberg DM, Spooner RJ (1983) In: Bergmeyer HV (ed) Methods of enzymatic analysis, (3rd edn, Vol 3. pp 258–265 Topaloglu R, Saatci U, Arikan M, Canpinar H, Bakkaloglu A, Kansu E (1994) T-cell subsets, interleukin-2 receptor expression and production of interleukin-2 in minimal change nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 8:649–652 Dohi K, Morita H, Ogawa S, Hirayama T, Yamada H, Ishikawa H (1991) Production of interleukin 2 (IL-2) and responsiveness to IL-2 of peripheral blood lymphocyte subsets in nephrotic syndrome. Kidney Int 40:913–916 Stachowski J, Barth C, Michałkiewicz J, Krynicki T, Jarmoliński T, Runowski D, Lewandowska-Stachowiak M, Zaniew M, Warzywoda A, Bortkiewicz E, Dobosz M, Maciejewski J, Baldamus CA (2000) Th1/Th2 balance and CD45-positive T cell subsets in primary nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 14:779–785 Suranyi MG, Guasch A, Hall BM, Myers BD (1993) Elevated levels of tumor necrosis factor-alpha in the nephrotic syndrome in humans. Am J Kidney Dis 21:251–259 Chandel NS, Trzyma WC, McClintock DS, Schumacker PT (2000) Role of oxidants in NF-kB activation and TNT-alpha gene transcription induced by hypoxia and endotoxin. J Immunol 165:1013–1021 Gwinner W, Landmesser U, Brandes RP, Kubat B, Plasger J, Eberhard O, Koch KM, Olbricht CJ (1997) Reactive oxygen species and antioxidant defense in puromycin aminonucleoside glomerulopathy. J Am Soc Nephrol 8:1722–1731 Skrzep-Poloczek B, Tomasik A, Tarnawski R, Hyla-Klekot L, Dyduch A, Wojciechowska C, Wesołowski W, Kopieczna-Grzebieniak E, Zalejska-Fiolka J, Widera E (2001) Nephrotic origin hyperlipidemia, relative reduction of vitamin E level and subsequent oxidative stress may promote atherosclerosis. Nephron 89:68–72 Zachwieja J, Dobrowolska-Zachwieja A, Bobkowski W, Strzykala K, Niklas A, Zaniew M, Maciejewski J (2001) Dietary intake of antioxidants and antioxidant status in nephrotic syndrome. Pol Merk Lek 58:237–240 Baliga R, Baliga M, Shah SV (1992) Effect of selenium deficient diet in experimental glomerular disease. Am J Physiol 263:F56–F61 Beaman M, Birtwistle R, Howie AJ, Michael J, Adu D (1987) The role of superoxide anion and hydrogen peroxide in glomerular injury induced by puromycin aminonucleoside in rats. Clin Sci (Colch) 73:329–332 Muller F, Svardal AM, Nordoy I, Berge RK, Aukrust P, Froland SS (2000) Virological and immunological effects of antioxidant treatment in patients with HIV infection. Eur J Clin Invest 30:905–914