Phản ứng phân tử sớm do sự căng thẳng cấp tính của bàng quang thỏ

Molecular and Cellular Biochemistry - Tập 132 - Trang 39-44 - 1994
Min-Wei Chen1, Lev Krasnapolsky2, Robert M. Levin2, Ralph Buttyan1
1The Department of Urology, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York
2The Division of Urology, University of Pennsylvania School of Medicine and Veterans Administration Medical Center, Philadelphia, USA

Tóm tắt

Ở thỏ, sự tắc nghẽn một phần lối ra của bàng quang tiết niệu làm tăng nhanh khối lượng bàng quang và thay đổi một số tham số của chức năng bàng quang bình thường. Các thí nghiệm trước đây trên mô hình động vật này (Buttyan et al. Neurourol. Urodyn. 11: 225–238, 1992) đã xác định được phản ứng phân tử sớm với sự tắc nghẽn lối ra một phần bao gồm sự kích thích mạnh mẽ mRNA mã hóa cho gen sốc nhiệt, hsp-70, cũng như sự biểu hiện được kích thích của mRNA cho yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi cơ bản và một số protooncogenes nhất định. Nhiều nghiên cứu sinh lý học về bàng quang thỏ phì đại cho thấy kích thích chính cho sự phát triển bàng quang có thể là sự quá căng ban đầu xảy ra khi bàng quang dần dần đầy lên sau khi có sự tắc nghẽn lối ra một phần. Nghiên cứu hiện tại được thực hiện nhằm xác định xem chuỗi và đặc điểm của hoạt động gen trong quá trình hồi phục sau một khoảng thời gian ngắn của sự quá căng bàng quang thỏ có tương đồng với hoạt động gen trước đó được mô tả liên quan đến sự tắc nghẽn lối ra một phần hay không. Các bàng quang thỏ đã được làm căng quá mức lên 20% so với dung tích trong 1 giờ và sau đó được giải tỏa. Bàng quang được thu từ thỏ kiểm soát (không điều trị) và từ thỏ ở 1 giờ hoặc vào 1, 3 hoặc 5 ngày sau khi giải tỏa sự quá căng. Các RNA được chiết xuất từ các mô này đã được kiểm tra bằng phương pháp Norther blot đối với một số mRNA khác nhau đã được chứng minh là bị thay đổi do sự tắc nghẽn lối ra một phần. Sau 1 giờ hồi phục từ sự quá căng cấp tính, đã có sự gia tăng hơn 10 lần trong biểu hiện của các bản sao liên quan đến hsp-70 cũng như sự gia tăng đáng kể trong biểu hiện của mRNA mã hóa bFGF và sự giảm biểu hiện của TGF-β1. Thêm vào đó, biểu hiện của các gen phản ứng sớm, c-fos và c-jun được kích thích tại thời điểm này. Sau 24 giờ hồi phục từ quá căng, sự biểu hiện của tất cả các gen đã trở về gần mức kiểm soát. Những kết quả này đã được tái tạo cho các mẫu riêng lẻ từ hai nhóm thỏ đã điều trị. Tóm lại, một khoảng thời gian ngắn của sự quá căng bàng quang thỏ gây ra những thay đổi cụ thể trong hoạt động gen trong giai đoạn hồi phục kế tiếp mà mô phỏng hoạt động liên quan đến sự tắc nghẽn lối ra một phần. Những kết quả này nhất quán với giả thuyết rằng những thay đổi quan sát được sau sự tắc nghẽn lối ra một phần là do sự quá căng ban đầu của thành bàng quang tiết niệu.

Từ khóa

#bàng quang thỏ #tắc nghẽn lối ra một phần #gen sốc nhiệt #hsp-70 #phản ứng phân tử #quá căng bàng quang #phục hồi bàng quang

Tài liệu tham khảo

Levin RM, High J, Wein AJ: The effect of short-term obstruction on urinary bladder function in the rabbit. J Urol 132: 789–791, 1984 Levin RM, Malkowicz SB, Wein AJ: Basic research models and methods in neuromuscular studies of the lower urinary tract. In: SV Yalla, EJ McGuire, A Elbadawi, JG Blaivas (eds) Neurourology and Urodynamics. Macmillan Publishing Co., New York, 1988, pp 122–146 Longhurst PA, Wein AJ, Levin RM:In-vitro models of bladder contraction and function. Neurourol Urodynam 10: 97, 1991 Malkowicz SB, Wein AJ, Elbadawi A, Van Arsdalen K, Rggieri MR, Levin RM: Acute biochemical and functional alterations in partially obstructed rabbit urinary bladder. J Urol 136: 1324–1329, 1986 Kato K, Wein AJ, Kitada S, Haugaard N, Levin RM: The functional effect of mild outlet obstruction on the rabbit urinary bladder. J Urol 140: 880–884, 1988 Monson FC, McKenna BA, Wein AJ, Levin RM: Effect of outlet obstruction on3H-Thymidine uptake and metabolism: A radiographic and biochemical study. J Urol 148: 158–162, 1992 Buttyan R, Jacobs BZ, Blaivas JG, Levin RM: Early molecular response to rabbit bladder outlet obstruction. Neurourol Urodynam 11: 225–238, 1992 Kato K, Monson FC, Longhurst PA, Wein AJ, Haugaard N, Levin RM: The functional effects of long-term outlet obstruction on the rabbit urinary bladder. J Urol 143: 600–609, 1990 Levin RM, Longhurst PA, Monson FC, Kato K, Wein AJ: Effect of bladder outlet obstruction on the morphology, physiology and pharmacology of the bladder. Prostate supp. 3: 9–26, 1990 Kang J, Wein AJ, Levin RM: Bladder functional recovery following acute overdistension. Neurourol Urodynam 11: 253–261, 1992 Buttyan R, Zakeri Z, Lockshin R, Wolgemuth D: Cascade induction of c-fos, c-myc and heat shock 70K transcripts during regression of the rat ventral prostate gland. Mol Endocrinol 2: 650–657, 1988 Monson FC, Wein AJ, Eika B, Murphy M, Levin RM: Stimulation of the proliferation of rabbit bladder urothekium by partial outlet obstruction and acute overdistension. Neurourol Urodynam (in press) Levin RM, LOnghurst PA, Monson FC, Haugaard N, Wein AJ: Experimental studies on bladder outlet obstruction. In: H Lepor, RK Lawson (eds) Prostate Diseases. W.B. Saunders Co., Philadelphia, 1993, pp 119–130 Levin RM, Staskin DR, Wein AJ: The effects of acute overdistension of the rabbit urinary bladder. Neurourol Urodynam 2: 63–67, 1983 Tammela T, Wein AJ, Levin RM: Urothelial permeability of the isolated whole bladder. Neurourol Urodynam 12: 39–47, 1993 Karim O, Pienta K, Seki N, Mostwin J: The effect of age on the response of the destrusor to mechanical stimulus: DNA replication and matrix alterations. J Urol 147: 474 (abstract), 1992 Gregory H, Preston BM: The primary structure of human urogastrone. Int J Pep Prot 9: 107–118, 1977 Mount CD, Lukas TJ, Orth DN: Characterization of a high molecular weight form of epidermal growth factor in an extract of human urine. Arch Biochem Biophys 255: 1–7, 1987