Protein huyết tương do tế bào mỡ sản sinh, adiponectin, ức chế tích tụ lipid và biểu hiện thụ thể scavenger lớp A trong đại thực bào lấy từ tế bào đơn nhân người

Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health) - Tập 103 Số 8 - Trang 1057-1063 - 2001
Noriyuki Ouchi1, Shinji Kihara1, Yukio Arita1, Makoto Nishida1, Akifumi Matsuyama1, Yoshihisa Okamoto1, Masato Ishigami1, Hiroshi Kuriyama1, Ken Kishida1, Hitoshi Nishizawa1, Kikuko Hotta1, Masahiro Muraguchi1, Yasukazu Ohmoto1, Shizuya Yamashita1, Tohru Funahashi1, Yūji Matsuzawa1
1From the Department of Internal Medicine and Molecular Science, Graduate School of Medicine, Osaka University, Osaka, Japan, and the Cellular Technology Institute (M.M., Y. Ohmoto), Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd, Tokushima, Japan.

Tóm tắt

Đặt vấn đề —Tích tụ lipid quá mức trong đại thực bào đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của xơ vữa động mạch. Gần đây, chúng tôi đã phát hiện một protein huyết tương đặc hiệu cho tế bào mỡ, adiponectin, có nồng độ giảm ở bệnh nhân mắc bệnh động mạch vành. Chúng tôi đã chứng minh rằng adiponectin đóng vai trò như một điều chỉnh đối với các tác nhân gây viêm và ức chế sự bám dính của tế bào đơn nhân vào tế bào nội mô. Nghiên cứu hiện tại đã điều tra tác động của adiponectin lên tích tụ lipid trong đại thực bào lấy từ tế bào đơn nhân người.

Phương pháp và Kết quả —Các tế bào đơn nhân người được biệt hóa thành đại thực bào bằng cách ủ trong huyết thanh loại AB của người trong 7 ngày, và các tác động của adiponectin được nghiên cứu ở các khoảng thời gian khác nhau. Việc điều trị với nồng độ adiponectin sinh lý đã làm giảm nội bào cholesterol ester, được xác định bằng phương pháp enzym và huỳnh quang. Các đại thực bào được điều trị với adiponectin chứa ít giọt lipid nhuộm bởi dầu đỏ O hơn. Adiponectin ức chế sự biểu hiện của thụ thể scavenger lớp A (MSR) ở cả mức độ mRNA và protein qua phân tích Northern và phân tích immunoblot, mà không ảnh hưởng đến sự biểu hiện của CD36, được định lượng bằng phương pháp cytometry dòng chảy. Adiponectin làm giảm hoạt động trình diện promoter MSR lớp A, được đo bằng bài thử luciferase báo cáo. Điều trị bằng adiponectin giảm hoạt động gắn kết và thu nhận ligand MSR lớp A theo liều. Mức độ mRNA của lipoprotein lipase như một dấu hiệu của sự biệt hóa đại thực bào đã giảm bởi điều trị với adiponectin, nhưng mức độ của apolipoprotein E không có sự thay đổi. Adiponectin được phát hiện xung quanh các đại thực bào trong động mạch chủ bị tổn thương ở người thông qua hóa mô miễn dịch.

Kết luận —Protein huyết tương do tế bào mỡ sản sinh adiponectin đã ức chế sự chuyển đổi từ đại thực bào sang tế bào bọt, gợi ý rằng adiponectin có thể hoạt động như một điều chỉnh cho sự chuyển đổi từ đại thực bào sang tế bào bọt.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Matsuzawa Y Nakamura T Shimomura I et al. Visceral fat accumulation and cardiovascular disease. Obes Res. 1995;3(suppl 5):645S–647S.

10.1097/00041433-199708000-00002

10.1016/0021-9150(94)90025-6

10.1016/S0378-1119(96)00730-5

10.1016/S0021-9258(18)53107-0

10.1038/372425a0

10.1126/science.7678183

10.1038/nm0796-800

10.1161/circ.100.25.2473

10.1006/bbrc.1996.0587

10.1006/bbrc.1999.0255

10.1055/s-2007-978586

10.1056/NEJM198904063201407

10.1038/362801a0

10.1056/NEJM199901143400207

10.1097/00041433-199610000-00012

10.1038/343531a0

10.1073/pnas.87.23.9133

10.1172/JCI118231

10.1016/S0021-9258(19)50272-1

10.1161/atvb.18.8.1350

10.1046/j.1365-2362.1997.1040657.x

10.1016/0003-2697(78)90046-5

10.1016/S0021-9258(19)52451-6

10.1161/atvb.19.5.1333

10.1172/JCI118139

10.1161/atvb.19.3.461

10.1038/386292a0

10.1161/atv91.14.5.8172856

10.1016/S0092-8674(00)81575-5

10.1161/atvb.18.7.1172

10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122882