Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
N allele T của APOE −491 có thể giảm nguy cơ tổn thương xơ vữa động mạch ở phụ nữ trung niên
Tóm tắt
Biến thể di truyền của gen APOE gây ra nguy cơ mắc bệnh động mạch vành (CAD). Ngoài sự biến đổi ở vùng mã hóa, các polymorphism trong vùng điều chỉnh của gen APOE đã được liên kết với sự biến đổi nồng độ cholesterol trong huyết plasma. Cũng đã chứng minh một mối liên hệ phức tạp và đa yếu tố giữa các polymorphism của gen APOE, giới tính, mức lipít trong huyết plasma và nguy cơ mắc CAD. Trong nghiên cứu trường hợp–đối chứng hiện tại, chúng tôi đã khảo sát các polymorphism −427 T/C và −491 A/T trong vùng promoter của APOE liên quan đến hồ sơ lipít và xơ vữa động mạch vành, trong một mẫu người trưởng thành Argentina có (trường hợp) và không có (đối chứng) tổn thương xơ vữa liên quan đến giới tính và tuổi tác. Ở phụ nữ dưới 60 tuổi, allele T của APOE −491 ít phổ biến hơn ở các trường hợp so với đối chứng (OR 0.12, 95% CI 0.04–0.76). Trong số các trường hợp nữ, allele T phổ biến hơn khi tuổi tăng (OR 0.49, 95% CI 0.27–0.90). Phụ nữ dưới 45 tuổi mang allele T cho thấy mức cholesterol toàn phần (P = 0.01) và LDL (P = 0.02) thấp hơn so với những người không mang. Mức cholesterol toàn phần và LDL chỉ tăng theo tuổi ở những người mang allele nữ (P < 0.01 và P < 0.01). Không có sự khác biệt nào được quan sát ở mức HDL và TG. Allele C của polymorphism APOE −427 được liên kết với mức triglyceride cao hơn (P < 0.01). Chúng tôi kết luận rằng, ở phụ nữ trung niên, allele T của APOE −491 góp phần duy trì mức LDL cholesterol thấp hơn trong quần thể nghiên cứu, và sẽ có tác dụng bảo vệ giả thuyết trong sự phát triển của CAD.
Từ khóa
#APOE #CAD #phụ nữ trung niên #biến thể gen #cholesterol LDLTài liệu tham khảo
Rubinstein A, Colantonio L, Bardach A, Caporale J, García Martí S, Kopitowski K, Alcaraz A, Gibbons L, Augustovski F, Pichón-Rivière A (2010) Estimación de la carga de las enfermedades cardiovasculares atribuible a factores de riesgo modificables en Argentina. Rev Panam Salud Publica 27(4):237–245
Mahley RW, Rall SC (2000) Apolipoprotein E: far more than a lipid transport protein. Annu Rev Genomics Hum Genet 1:507–537
DeKroon RM, Mihovilovic M, Goodger ZV, Robinette JB, Sullivan PM, Saunders AM, Strittmatter WJ (2003) APOE genotype-specific inhibition of apoptosis. J Lipid Res 44(8):1566–1573
Hui DY, Basford JE (2005) Distinct signaling mechanisms for APOE inhibition of cell migration and proliferation. Neurobiol Aging 26:317–323
Hallman DM, Boerwinkle E, Saha N, Sandholzer C, Menzel HJ, Csázár A, Utermann G (1991) The apolipoprotein E polymorphism: a comparison of allele frequencies and effects in nine populations. Am J Hum Genet 49(2):338–349
Haviland MB, Lussier-Cacan S, Davignon J, Sing CF (1995) Impact of apolipoprotein E genotype variation on means, variances, and correlations of plasma lipid, lipoprotein, and apolipoprotein traits in octogenarians. Am J Med Genet 58(4):315–331
Hegele RA (2009) Plasma lipoproteins: genetic influences and clinical implications. Nat Rev Genet 10(2):109–121
Ilveskoski E, Perola M, Lehtimäki T, Laippala P, Savolainen V, Pajarinen J, Penttilä A, Lalu KH, Männikkö A, Liesto KK, Koivula T, Karhunen PJ (1999) Age-dependent association of apolipoprotein E genotype with coronary and aortic atherosclerosis in middle-aged men: an autopsy study. Circulation 100(6):608–613
Song Y, Stampfer MJ, Liu S (2004) Meta-analysis: apolipoprotein E genotypes and risk for coronary heart disease. Ann Intern Med 141(2):137–147
Bañares VG, Peterson G, Aguilar D, Gulayin R, Sisu E, Wyszynski DF, Pivetta OH, Tavella MJ (2005) The association between the apoe ε4 allele and atherosclerosis is age-dependent among argentine males. Hum Biol 77:247–256
Muendlein A, Saely CH, Marte T, Schmid F, Koch L, Rein P, Langer P, Aczel S, Drexel H (2008) Synergistic effects of the apolipoprotein E epsilon3/epsilon2/epsilon4, the cholesteryl ester transfer protein TaqIB, and the apolipoprotein C3–482 C & gt; T polymorphisms on their association with coronary artery disease. Atherosclerosis 199(1):179–186
Kolovou G, Damaskos D, Anagnostopoulou K, Cokkinos DV (2009) Apolipoprotein E gene polymorphism and gender. Ann Clin Lab Sci 39(2):120–133
Corella D, Portolés O, Arriola L, Chirlaque MD, Barrricarte A, Francés F, Huerta JM, Larrañaga N, Martínez C, Martinez-Camblor P, Molina E, Navarro C, Quirós JR, Rodríguez L, Sánchez MJ, Ros E, Sala N, González CA, Moreno-Iribas C (2011) Saturated fat intake and alcohol consumption modulate the association between the APOE polymorphism and risk of future coronary heart disease: a nested case–control study in the Spanish EPIC cohort. J Nutr Biochem 22(5):487–494
Artiga MJ, Bullido MJ, Sastre I, Recuero M, García MA, Aldudo J, Vázquez J, Valdivieso F (1998) Allelic polymorphisms in the transcriptional regulatory region of apolipoprotein E gene. FEBS Lett 421(2):105–108
Laws SM, Hone E, Gandy S, Martins RN (2003) Expanding the association between the APOE gene and the risk of alzheimer’s disease: possible roles for APOE promoter polymorphisms and alterations in APOE transcription. J Neurochem 84(6):1215–1236
Bañares V, Wyszynski D, Schreier L, Tavella M (2010) APOE-219 g/T polymorphism related to serum lipid levels in atherosclerotic patients from Argentina. Invest Clin 51(1):17–26
Artieda M, Gañán A, Cenarro A, García-Otín AL, Jericó I, Civeira F, Pocoví M (2008) Association and linkage disequilibrium analyses of APOE polymorphisms in atherosclerosis. Dis Markers 24(2):65–72
Parfenov MG, Nikolaeva TY, Sudomoina MA, Fedorova SA, Guekht AB, Gusev EI, Favorova OO (2007) Polymorphism of apolipoprotein E (APOE) and lipoprotein lipase (LPL) genes and ischaemic stroke in individuals of Yakut ethnicity. J Neurol Sci 255:42–49
Ozturk Z, Enkhmaa B, Shachter NS, Berglund L, Anuurad E (2010) Integrated role of two apoliprotein E polymorphisms on apolipoprotein B levels and coronary artery disease in a biethnic population. Metab Syndr Relat Disord 8(6):531–538
Stengård JH, Dyson G, Frikke-Schmidt R, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG, Sing CF (2010) Context-dependent associations between variation in risk of ischemic heart disease and variation in the 5′ promoter region of the apolipoprotein E gene in Danish women. Circ Cardiovasc Genet 3(1):22–30
Lussier-Cacan S, Bolduc A, Xhignesse M, Niyonsenga T, Connelly PW, Sing CF (2000) Impact of age and body size on inter-individual variation in measures of lipid metabolism: influence of gender and apolipoprotein E genotype. Clin Genet 57(1):35–47
Ordovas JM (2007) Gender, a significant factor in the cross talk between genes, environment, and health. Gend Med 4(Suppl B):S111–S122
Hubacek JA, Lánská V, Skodová Z, Adámková V, Poledne R (2008) Sex-specific interaction between APOE and APOA5 variants and determination of plasma lipid levels. Eur J Hum Genet 16(1):135–138
Miller SA, Dykes DD, Polesky HF (1988) A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acid Res 16(3):1215
Bullido MJ, Artiga MJ, Recuero M, Sastre I, García MA, Aldudo J, Lendon C, Han SW, Morris JC, Frank A, Vázquez J, Goate A, Valdivieso F (1998) A polymorphism in the regulatory region of APOE associated with risk for alzheimer’s dementia. Nat Genet 18(1):69–71
Artiga MJ, Bullido MJ, Frank A, Sastre I, Recuero M, García MA, Lendon CL, Han SW, Morris JC, Vázquez J, Goate A, Valdivieso F (1998) Risk for alzheimer’s disease correlates with transcriptional activity of the APOE gene. Hum Mol Genet 7(12):1887–1892
Assmann G, Schriewer H, Schmitz G, Hägele EO (1983) Quantification of high-density-lipoprotein cholesterol by precipitation with phosphotungstic acid/MgCl2. Clin Chem 29(12):2026–2030
Assmann G, Jabs HU, Kohnert U, Nolte W, Schriewer H (1984) LDL-cholesterol determination in blood serum following precipitation of LDL with polyvinylsulfate. Clin Chim Acta 140(1):77–83
Cuzick J (1985) A Wilcoxon-type test for trend. Stat Med 4:87–90
Cleves M (1999) Hardy–Weinberg equilibrium tests and allele frequency estimation. STATA Tech Bull 48:34–37
Rodríguez T, Malvezzi M, Chatenoud L, Bosetti C, Levi F, Negri E, La Vecchia C (2006) Trends in mortality from coronary heart and cerebrovascular diseases in the Americas: 1970–2000. Heart 92:453–460
Jofre-Monseny L, Minihane AM, Rimbach G (2008) Impact of APOE genotype on oxidative stress, inflammation and disease risk. Mol Nutr Food Res 52(1):131–145
Corbo RM, Scacchi R, Vilardo T, Ruggeri M (2001) Polymorphisms in the apolipoprotein E gene regulatory region in relation to coronary heart disease and their effects on plasma apolipoprotein E. Clin Chem Lab Med 39(1):2–6
Lambert JC, Brousseau T, Defosse V, Evans A, Arveiler D, Ruidavets JB, Haas B, Cambou JP, Luc G, Ducimetière P, Cambien F, Chartier-Harlin MC, Amouyel P (2000) Independent association of an APOE gene promoter polymorphism with increased risk of myocardial infarction and decreased APOE plasma concentrations-the ECTIM study. Hum Mol Genet 9(1):57–61
Alvarez-Arcaya A, Combarros O, Llorca J, Sánchez-Guerra M, Berciano J, Fernández-Luna JL (2001) The -491 TT apolipoprotein E promoter polymorphism is associated with reduced risk for sporadic alzheimer’s disease. Neurosci Lett 304(3):204–208
Klinge CM (2001) Estrogen receptor interaction with estrogen response elements. Nucleic Acids Res 29:2905–2919
Lambert JC, Coyle N, Lendon C (2004) The allelic modulation of apolipoprotein E expression by oestrogen: potential relevance for alzheimer’s disease. J Med Genet 41:104–112
Struble RG, Cady C, Nathan BP, McAsey M (2008) Apolipoprotein E may be a critical factor in hormone therapy neuroprotection. Front Biosci 13:5387–5405
Colditz GA, Willet WC, Stampfer MJ, Rosner B, Speizer FE, Hennekens CH (1987) Menopause and the risk of coronary heart disease in women. N Engl J Med 316:1105–1110
Stevenson JC, Crook D, Godsland IF (1993) Effects of age and menopause on lipid metabolism in health women. Atherosclerosis 98:83–90
Lobo RA (1991) Effects of hormone replacement on lipids and lipoproteins in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab 73:925–930
Walsh BW, Schiff I, Rosner B, Greenberg L, Ravnikar V, Sacks FM (1991) Effects of postmenopausal estrogen replacement on the concentrations and metabolism of plasma lipoproteins. N Engl J Med 325:1196–1204