Liên kết disulfide đồng hình là yếu tố quan trọng cho sự ổn định cấu hình và tính độc tế bào của ribonuclease từ lưỡng cư

FEBS Letters - Tập 477 - Trang 203-207 - 2000
Peter A. Leland1, Kristine E. Staniszewski1, Byung-Moon Kim1, Ronald T. Raines1,2
1Department of Biochemistry, University of Wisconsin-Madison, 420 Henry Mall, Madison, WI 53706-1569, USA
2Department of Chemistry, University of Wisconsin-Madison, 420 Henry Mall, Madison, WI 53706-1569, USA

Tóm tắt

Onconase® (ONC) là một đồng hình của ribonuclease A (RNase A) với độ ổn định cấu hình cao một cách bất thường và có độc tính đối với tế bào ung thư người trong ống nghiệm và trong cơ thể sống. ONC và các đồng hình lưỡng cư của nó có một liên kết disulfide tại đầu C‐tối ưu, điều này không có ở RNase A. Việc thay thế cystine này bằng một cặp residu alanine làm giảm đáng kể độ ổn định cấu hình của ONC. Thêm vào đó, biến thể C87A/C104A có độc tính đối với tế bào bạch cầu người giảm 10 lần. Những dữ liệu này chỉ ra rằng liên kết disulfide đồng hình của ONC là một yếu tố xác định quan trọng cho tính độc tế bào của nó.

Từ khóa

#Onconase #ribonuclease A #độc tính tế bào #ổn định cấu hình #liên kết disulfide

Tài liệu tham khảo

Youle R.J. and D’Alessio G. (1997) in: Ribonucleases: Structures and Functions (D’Alessio G. and Riordan J.F. Eds.) pp. 491–514. Academic Press New York. 10.1007/s000180050206 Darzynkiewicz Z., 1988, Cell Tissue Kinet., 21, 169 10.1021/cr960427h 10.1016/S0021-9258(18)52427-3 10.1016/0079-6107(88)90001-6 10.1021/bi00408a010 10.1016/0022-2836(94)90017-5 10.1073/pnas.95.18.10407 10.1093/nar/27.18.3696 10.1002/pro.5560041120 Pace C.N. Shirley B.A. and Thomson J.A. (1989) in: Protein Structure (Creighton T.E. Ed.) pp. 311–330. IRL Press New York. 10.1016/S0014-5793(99)01623-3 10.1016/0076-6879(95)46006-3 10.1021/bi00382a019 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a123153 10.1006/jmbi.1998.2082 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a123457 10.1016/S0021-9258(18)82252-9 10.1021/bi00427a031 10.1006/jmbi.1996.0218 10.1093/protein/10.4.463 10.1074/jbc.275.14.9893 Notomista E., 2000, Ital. Biochem. Soc. Trans., 14, 66 Flory P.J. (1969) Statistical Mechanics of Chain Molecules Wiley New York. 10.1046/j.1432-1327.2000.01037.x 10.1016/S0021-9258(18)62594-3 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022682 10.1038/213862a0 10.1021/bi00440a033 10.1007/BF01516801 10.1002/prot.340200106 10.1074/jbc.M001132200 10.1016/S0021-9258(18)83275-6
Thông tin
Thông tin xuất bản

FEBS Letters

Tập 477

203-207

Thông tin tác giả