Hồ sơ xét nghiệm nguy cơ cao của kháng thể kháng phospholipid và huyết khối liên quan đến số lượng lớn các biểu hiện ngoài tiêu chí trong hội chứng kháng phospholipid thai sản

Springer Science and Business Media LLC - Tập 67 - Trang 478-485 - 2019
Sebastián Udry1,2, José Omar Latino1, Cristina Belizna3,4, Silvia Perés Wingeyer2, Diego Santiago Fernández Romero1, Gabriela de Larrañaga2
1Autoimmune, Thrombophilic Diseases and Pregnancy Section, Acute Hospital “Dr. Carlos G. Durand”, Buenos Aires, Argentina
2Hemostasis and Thrombosis Laboratory, Hospital of Infectious Diseases “Dr. Francisco J. Muñiz”, Buenos Aires, Argentina
3Vascular and Coagulation Department, University Hospital Angers, Angers, France
4MITOVASC institute and CARFI facility, UMR CNRS 6015, INSERM U1083, University of Angers, Angers, France

Tóm tắt

Các biểu hiện ngoài tiêu chí như giảm tiểu cầu và livedo được mô tả liên quan đến hội chứng kháng phospholipid (APS) nhưng không được đưa vào các tiêu chí phân loại hiện tại. Biểu hiện lâm sàng của chúng có thể quan trọng, vì chúng có thể liên quan đến một hồ sơ nguy cơ cao của kháng thể kháng phospholipid (aPL) và huyết khối. Chúng tôi đã đánh giá mối liên quan giữa sự hiện diện của các biểu hiện ngoài tiêu chí trong APS thai sản nguyên phát (POAPS) và các hồ sơ aPL. Chúng tôi cũng đánh giá xem sự hiện diện của các biểu hiện ngoài tiêu chí ở bệnh nhân POAPS có làm tăng nguy cơ phát triển huyết khối trong thời gian theo dõi (thời gian theo dõi trung bình 5 năm; dao động từ 3–9 năm) hay không. Chúng tôi đã chọn 79 phụ nữ chỉ được đưa vào nghiên cứu của chúng tôi nếu họ được chẩn đoán lần đầu với POAPS (không có tiền sử huyết khối trước đó) và được đánh giá lại về sự hiện diện của huyết khối sau thời gian theo dõi. Chúng tôi đã đánh giá mối liên quan giữa hồ sơ aPL và các biểu hiện ngoài tiêu chí. Chúng tôi cũng đã đánh giá mối quan hệ của huyết khối trong thời gian theo dõi với các biểu hiện ngoài tiêu chí và các yếu tố nguy cơ khác. Bệnh nhân có ba hoặc nhiều hơn các biểu hiện ngoài tiêu chí cho thấy tỷ lệ dương tính ba lần cao với hồ sơ aPL (75%) (p < 0.001). Chúng tôi cũng phát hiện mối quan hệ giữa việc hiện diện của các biểu hiện ngoài tiêu chí và việc có titers cao của aPL: 91.7% bệnh nhân có ba hoặc nhiều hơn các biểu hiện ngoài tiêu chí có titers cao của aPL (p < 0.01). Chúng tôi đã đánh giá thêm nhóm bệnh nhân POAPS theo các sự kiện huyết khối trong thời gian theo dõi. Trong số những bệnh nhân này, 6 (7.6%) có huyết khối. Đáng chú ý, 100% bệnh nhân có sự kiện huyết khối trong thời gian theo dõi có hơn ba biểu hiện ngoài tiêu chí. Bệnh nhân POAPS có các biểu hiện ngoài tiêu chí có thể có hồ sơ aPL nguy cơ cao và nguy cơ lớn phát triển huyết khối.

Từ khóa

#hội chứng kháng phospholipid #kháng thể kháng phospholipid #huyết khối #biểu hiện ngoài tiêu chí #phụ khoa

Tài liệu tham khảo

Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemostas : JTH. 2006;4(2):295–306. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.

Radin M, Ugolini-Lopes MR, Sciascia S, Andrade D. Extra-criteria manifestations of antiphospholipid syndrome: risk assessment and management. Semin Arthritis Rheum. 2018;48(1):117–20. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2017.12.006.

Erkan D, Barbhaiya M, George D, Sammaritano L, Lockshin M. Moderate versus high-titer persistently anticardiolipin antibody positive patients: are they clinically different and does high-titer anti-beta 2-glycoprotein-I antibody positivity offer additional predictive information? Lupus. 2010;19(5):613–9. https://doi.org/10.1177/0961203309355300.

Sciascia S, Amigo MC, Roccatello D, Khamashta M. Diagnosing antiphospholipid syndrome: ‘extra-criteria’ manifestations and technical advances. Nat Rev Rheumatol. 2017;13(9):548–60. https://doi.org/10.1038/nrrheum.2017.124.

de Jesus GR, Sciascia S, Andrade D, Barbhaiya M, Tektonidou M, Banzato A, et al. Factors associated with first thrombosis in patients presenting with obstetric antiphospholipid syndrome (APS) in the APS Alliance for Clinical Trials and International Networking Clinical Database and Repository: a retrospective study. BJOG: an international journal of obstetrics and gynaecology. 2019;126(5):656–61. https://doi.org/10.1111/1471-0528.15469.

Pontara E, Banzato A, Bison E, Cattini MG, Baroni G, Denas G, et al. Thrombocytopenia in high-risk patients with antiphospholipid syndrome. Journal of thrombosis and haemostasis : JTH. 2018;16(3):529–32. https://doi.org/10.1111/jth.13947.

Kato M, Hisada R, Atsumi T. Clinical profiles and risk assessment in patients with antiphospholipid antibodies. Expert Rev Clin Immunol. 2019;15(1):73–81. https://doi.org/10.1080/1744666X.2019.1543025.

de Larranaga GF, Forastiero RR, Carreras LO, Alonso BS. Different types of antiphospholipid antibodies in AIDS: a comparison with syphilis and the antiphospholipid syndrome. Thromb Res. 1999;96(1):19–25. https://doi.org/10.1016/s0049-3848(99)00059-6.

Latino JO, Udry S, Aranda FM, Peres Wingeyer SDA, Fernandez Romero DS, de Larranaga GF. Pregnancy failure in patients with obstetric antiphospholipid syndrome with conventional treatment: the influence of a triple positive antibody profile. Lupus. 2017;26(9):983–8. https://doi.org/10.1177/0961203317692432.

Latino JO, Udry S, Wingeyer SP, Romero DF, Micone P, de Larranaga G. What is the best time to assess the antiphospholipid antibodies (aPL) profile to better predict the obstetric outcome in antiphospholipid syndrome (APS) patients? Immunol Res. 2018;66(5):577–83. https://doi.org/10.1007/s12026-018-9024-5.

Martinez-Valle F, Ordi-Ros J, Selva-O’Callaghan A, Balada E, Solans-Laque R, Vilardell-Tarres M. Livedo racemosa as a marker of increased risk of recurrent thrombosis in patients with negative anti-phospholipid antibodies. Med Clin. 2009;132(20):767–71. https://doi.org/10.1016/j.medcli.2008.09.044.

Zuily S, Huttin O, Mohamed S, Marie PY, Selton-Suty C, Wahl D. Valvular heart disease in antiphospholipid syndrome. Curr Rheumatol Rep. 2013;15(4):320. https://doi.org/10.1007/s11926-013-0320-8.

Atsumi T, Furukawa S, Amengual O, Koike T. Antiphospholipid antibody associated thrombocytopenia and the paradoxical risk of thrombosis. Lupus. 2005;14(7):499–504. https://doi.org/10.1191/0961203305lu2145rr.

Frances C, Niang S, Laffitte E, Pelletier F, Costedoat N, Piette JC. Dermatologic manifestations of the antiphospholipid syndrome: two hundred consecutive cases. Arthritis Rheum. 2005;52(6):1785–93. https://doi.org/10.1002/art.21041.

Krause I, Lev S, Fraser A, Blank M, Lorber M, Stojanovich L, et al. Close association between valvar heart disease and central nervous system manifestations in the antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2005;64(10):1490–3. https://doi.org/10.1136/ard.2004.032813.

Shen Y, Chen XW, Sun CY, Dai M, Yan YC, Yang CD. Association between anti-beta2 glycoprotein I antibodies and renal glomerular C4d deposition in lupus nephritis patients with glomerular microthrombosis: a prospective study of 155 cases. Lupus. 2010;19(10):1195–203. https://doi.org/10.1177/0961203310368409.

Zuily S, Regnault V, Guillemin F, Kaminsky P, Rat AC, Lecompte T, et al. Superficial vein thrombosis, thrombin generation and activated protein C resistance as predictors of thromboembolic events in lupus and antiphospholipid patients. A prospective cohort study. Thromb Res. 2013;132(1):e1–7. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2013.04.012.

Meroni PL, Borghi MO, Grossi C, Chighizola CB, Durigutto P, Tedesco F. Obstetric and vascular antiphospholipid syndrome: same antibodies but different diseases? Nat Rev Rheumatol. 2018;14(7):433–40. https://doi.org/10.1038/s41584-018-0032-6.

Alijotas-Reig J, Esteve-Valverde E, Ferrer-Oliveras R, Saez-Comet L, Lefkou E, Mekinian A, et al. The European Registry on Obstetric Antiphospholipid Syndrome (EUROAPS): a survey of 1000 consecutive cases. Autoimmun Rev. 2019;18(4):406–14. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2018.12.006.

Gris JC, Bouvier S, Molinari N, Galanaud JP, Cochery-Nouvellon E, Mercier E, et al. Comparative incidence of a first thrombotic event in purely obstetric antiphospholipid syndrome with pregnancy loss: the NOH-APS observational study. Blood. 2012;119(11):2624–32. https://doi.org/10.1182/blood-2011-09-381913.

Erkan D, Merrill JT, Yazici Y, Sammaritano L, Buyon JP, Lockshin MD. High thrombosis rate after fetal loss in antiphospholipid syndrome: effective prophylaxis with aspirin. Arthritis Rheum. 2001;44(6):1466–7. https://doi.org/10.1002/1529-0131(200106)44:6<1466::AID-ART242>3.0.CO;2-C.