Kháng thể đơn dòng đặc hiệu cho chuỗi nhẹ kappa tự do của người gây ra quá trình apoptose ở tế bào u tủy vô các và thể hiện hoạt động chống khối u trong cơ thể sống.

Mặc dù đã điều trị bằng hóa trị liều cao và cấy ghép tế bào gốc tự thân, u tủy vô các (MM) vẫn là một loại ác tính không thể chữa được, với tỷ lệ sống sót trung vị 5 năm dưới 20%. Ngoại trừ các kháng nguyên đặc hiệu, ít có mục tiêu kháng nguyên nào được xác định để tạo thuận lợi cho liệu pháp miễn dịch cụ thể cho MM. Chúng tôi đã mô tả trước đó một kháng thể đơn dòng từ chuột công nhận một epitope phụ thuộc hình dạng trên chuỗi nhẹ kappa tự do của con người và một kháng nguyên bề mặt tế bào, KMA, được biểu hiện trên các tế bào u tủy kỳ (MMκ) (Raison, RL và Boux, HA Mol Immunol 1985 22:1393). Ở đây, chúng tôi cho thấy rằng kháng thể từ chuột, được gọi là mKap, đã gắn đặc hiệu đến một loạt các dòng tế bào MMκ và ức chế sự phát triển in vitro của các tế bào này. Phân tích dòng tế bào (nhuộm Annexin-V và PI) của các dòng tế bào MMκ được ủ với mKap cho thấy sự kích thích apoptosis theo liều phụ thuộc. Hơn nữa, sự hiện diện của các caspases hoạt hóa trong các tế bào được xử lý bằng mKap đã được phát hiện bằng cách sử dụng tác nhân CaspACE™ FITC-VAD-FMK. Sự kích thích apoptosis ở tế bào MMκ do mKap gây ra diễn ra mà không cần kháng thể thứ hai liên kết chéo hoặc tế bào hiệu quả. Trong mô hình xenograft khối u trên chuột SCID, hoạt động chống khối u của mKap đã được chứng minh. Sự phát triển của khối u được đo bằng cách định lượng immunoglobulin myeloma tiết ra trong vòng 6 tuần. Từ tuần thứ 4 trở đi, nồng độ immunoglobulin myeloma trong huyết thanh của các nhóm động vật nhận mKap tổng cộng 3.0, 1.5, 0.3 và 0.15 mg được phát hiện thấp hơn đáng kể so với nhóm chứng chưa điều trị (P<0.005 vào tuần thứ 4; P<0.0001 vào tuần thứ 5). Tính đặc hiệu hạn chế khối u của mKap, cùng với khả năng ức chế sự phát triển tế bào MMκ in vitro và in vivo, gợi ý về khả năng sử dụng phiên bản chimeric hoặc humanized của kháng thể này, một mình hoặc kết hợp với hóa trị, để điều trị MM kappa.