Δ9T etrahydrocannabinol làm giảm tổn thương phổi gây ra bởi Staphylococcal enterotoxin B và ngăn ngừa tỷ lệ tử vong ở chuột thông qua việc điều chế cụm miR –17–92 và kích thích tế bào T điều hòa
Tóm tắt
Staphylococcal enterotoxin B (SEB) là một chất kích hoạt mạnh mẽ tế bào T Vβ8+, dẫn đến sự mở rộng clone của khoảng 30% quần thể tế bào T. Hệ quả là, điều này dẫn đến sự giải phóng cytokine viêm, sốc độc và cuối cùng là tử vong. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã điều tra xem Δ9tetrahydrocannabinol (THC), một cannabinoid nổi tiếng với các đặc tính chống viêm, có thể ngăn ngừa tỷ lệ tử vong do SEB gây ra và giảm bớt triệu chứng của sốc độc hay không.
Chúng tôi đã đánh giá hiệu quả của THC đối với việc quản lý SEB thông qua cả đường hô hấp (xịt mũi) và tiêm nội khoang bụng vào chuột C3H/HeJ dựa trên việc đo lường các thông số lâm sàng liên quan đến SEB, bao gồm sản xuất cytokine, sự xâm nhập tế bào, rò rỉ mạch máu và kháng lực đường thở. Ngoài ra, cơ chế hoạt động phân tử đã được làm rõ
Sự tiếp xúc với SEB dẫn đến tỷ lệ tử vong cấp tính, trong khi điều trị bằng THC dẫn đến 100% tỷ lệ sống sót của chuột. SEB đã kích thích cụm miRNA-17-92, cụ thể là miRNA-18a, nhắm vào Pten (phosphatase và tensin homologue), một chất ức chế của con đường tín hiệu PI3K/Akt, qua đó ức chế các tế bào T điều hòa. Ngược lại, điều trị bằng THC đã ức chế các miRNA riêng lẻ trong cụm, đảo ngược các tác động của SEB.
Chúng tôi báo cáo lần đầu tiên vai trò của cụm mi
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Trede NS, 1995, Transcriptional activation of the human TNF‐alpha promoter by superantigen in human monocytic cells: role of NF‐kappa B, J Immunol, 155, 902, 10.4049/jimmunol.155.2.902
UlrichRG SidellS TaylorTJ WilhelmsenCL FranzDR(2001).Textbook of military medicine: medical aspects of chemical and biological warfare. Office of The Surgeon General Department of the Army United States of America.