Δ9Tetrahydrocannabinol làm giảm tổn thương phổi gây ra bởi Staphylococcal enterotoxin B và ngăn ngừa tỷ lệ tử vong ở chuột thông qua việc điều chế cụm miR–17–92 và kích thích tế bào T điều hòa

British Journal of Pharmacology - Tập 172 Số 7 - Trang 1792-1806 - 2015
Roshni Rao1, Prakash Nagarkatti1, Mitzi Nagarkatti1
1Department of Pathology, Microbiology, and Immunology, University of South Carolina School of Medicine, Columbia, SC, USA

Tóm tắt

Giới thiệu và Mục tiêuStaphylococcal enterotoxin B (SEB) là một chất kích hoạt mạnh mẽ tế bào T Vβ8+, dẫn đến sự mở rộng clone của khoảng 30% quần thể tế bào T. Hệ quả là, điều này dẫn đến sự giải phóng cytokine viêm, sốc độc và cuối cùng là tử vong. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã điều tra xem Δ9tetrahydrocannabinol (THC), một cannabinoid nổi tiếng với các đặc tính chống viêm, có thể ngăn ngừa tỷ lệ tử vong do SEB gây ra và giảm bớt triệu chứng của sốc độc hay không.Cách tiếp cận thực nghiệmChúng tôi đã đánh giá hiệu quả của THC đối với việc quản lý SEB thông qua cả đường hô hấp (xịt mũi) và tiêm nội khoang bụng vào chuột C3H/HeJ dựa trên việc đo lường các thông số lâm sàng liên quan đến SEB, bao gồm sản xuất cytokine, sự xâm nhập tế bào, rò rỉ mạch máu và kháng lực đường thở. Ngoài ra, cơ chế hoạt động phân tử đã được làm rõ trong ống nghiệm thông qua việc kích hoạt các tế bào lách bằng SEB.Những kết quả chínhSự tiếp xúc với SEB dẫn đến tỷ lệ tử vong cấp tính, trong khi điều trị bằng THC dẫn đến 100% tỷ lệ sống sót của chuột. SEB đã kích thích cụm miRNA-17-92, cụ thể là miRNA-18a, nhắm vào Pten (phosphatase và tensin homologue), một chất ức chế của con đường tín hiệu PI3K/Akt, qua đó ức chế các tế bào T điều hòa. Ngược lại, điều trị bằng THC đã ức chế các miRNA riêng lẻ trong cụm, đảo ngược các tác động của SEB.Kết luận và Ý nghĩaChúng tôi báo cáo lần đầu tiên vai trò của cụm miRNA 17–92 trong viêm do SEB gây ra. Hơn nữa, kết quả của chúng tôi cho thấy THC là một hợp chất chống viêm mạnh mẽ có thể phục vụ như một liệu pháp mới để ức chế viêm phổi do SEB gây ra thông qua việc điều chỉnh các miRNA quan trọng liên quan đến độc tính và tử vong do SEB gây ra.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1111/bph.12445

10.1111/bph.12448

10.1111/bph.12449

10.1111/bph.12451

10.1078/1438-4221-00232

10.1056/NEJM198712173172504

10.1073/pnas.86.22.8941

10.1016/j.trsl.2011.01.007

10.1086/381979

10.1086/340828

10.1111/j.1749-6632.2009.05121.x

10.1371/journal.pone.0022997

10.1128/CMR.13.1.16

10.4049/jimmunol.173.4.2373

10.4049/jimmunol.175.10.6870

10.1146/annurev.pharmtox.38.1.179

10.1093/intimm/4.12.1351

10.1002/ijc.22917

10.1038/nature09267

10.1124/mol.108.047035

10.1002/eji.201040667

10.1074/jbc.M113.503037

10.1084/jem.181.6.2229

10.1016/j.rvsc.2008.07.020

10.1111/j.1476-5381.2010.00791.x

10.1111/j.1476-5381.2010.00872.x

10.1371/journal.pone.0015985

10.1038/nri1602

10.3181/00379727-209-43897b

10.3390/toxins5091629

10.1128/AAC.50.1.391-395.2006

10.3390/toxins4090718

10.1128/AAC.01015-09

10.2174/092986709789352321

10.1371/journal.pone.0013253

10.3109/07357900903405934

10.1016/j.it.2008.04.004

10.1146/annurev.iy.11.040193.001203

10.1074/jbc.M114.550723

10.1016/0165-5728(89)90075-1

10.1038/sj.bjc.6602595

10.1128/IAI.63.4.1158-1164.1995

10.1111/j.1476-5381.2010.00873.x

10.1001/jama.280.2.159

10.1084/jem.20101156

10.1084/jem.175.1.91

10.1016/j.tips.2010.05.006

10.4155/fmc.09.93

10.1146/annurev-immunol-020711-075013

10.1101/gad.1861409

10.1016/j.biocel.2010.03.004

10.1093/nar/gkt1143

10.1128/IAI.01666-14

10.1096/fj.07-9574LSF

10.1128/IAI.00177-11

10.1111/j.1476-5381.2012.02063.x

10.1017/S1431927612000190

10.1186/1479-5876-8-17

10.1073/pnas.0800928105

10.1080/01926230390201093

10.1038/nm759

10.1111/j.1582-4934.2008.00534.x

10.1016/S0162-3109(98)00041-1

10.1016/j.febslet.2008.03.057

Trede NS, 1995, Transcriptional activation of the human TNF‐alpha promoter by superantigen in human monocytic cells: role of NF‐kappa B, J Immunol, 155, 902, 10.4049/jimmunol.155.2.902

10.1093/carcin/bgp094

10.1084/jem.192.4.581

UlrichRG SidellS TaylorTJ WilhelmsenCL FranzDR(2001).Textbook of military medicine: medical aspects of chemical and biological warfare. Office of The Surgeon General Department of the Army United States of America.

10.1186/cc5954

10.1073/pnas.1207327109

10.1038/ni1575

Thông tin
Thông tin xuất bản

British Journal of Pharmacology

Tập 172 Số 7

1792-1806

Thông tin tác giả