Propranolol là gì? Các công bố khoa học về Propranolol

The present study was designed to investigate the effect of propranolol on portal pressure of patients with alcoholic cirrhosis and portal hypertension and to correlate these effects with clinical and laboratory parameters. The mean baseline hepatic venous pressure gradient in the 50 patients studied was of 18.2 ± 4.1 mm Hg. It decreased significantly2 hr after the oral administration of 40 mg of propranolol to 15.7 ± 4.2 mm Hg (a mean reduction of 13.4 ± 17%). This reduction in hepatic venous pressure gradient resulted mainly from a decrease in mean wedged hepatic venous pressure. There was no correlation between the decrease in hepatic venous pressure gradient and the decrease in heart rate. When results were analyzed individually, only 15 (30%) showed a large decrease in hepatic venous pressure gradient (>20%), 15 (30%) showed a moderate decrease (10 to 19%), and in 20 patients (40%) there was no reduction or an increase in hepatic venous pressure gradient. Comparison of “responders” (those that reduced hepatic venous pressure gradient >10%) and “nonresponders” (hepatic venous pressure gradient reduction <10%) showed no significant differences in baseline laboratory and hemodynamic parameters, in the severity of the liver disease, in theheart rate and blood pressure response to propranolol, nor in the propranolol plasma levels achieved 2 hr after propranolol administration. Propranolol plasma levels correlated with the reduction in heart rate but not with the reduction in hepatic venous pressure gradient. Of 14 nonresponders to 40 mg of propranolol who received additional doses, six showed a reduction inhepatic venous pressure gradient.

We conclude that, although propranolol reduces the mean portal pressure in patients with alcoholic cirrhosis and portal hypertension, this response is not uniform. Twenty percent of cirrhotic patients do not show any reduction in portal pressure even after maximal doses of propranolol. There is no clear explanation for this variable response; pharmacologic and/or hemodynamic factors may be involved. Neither the heart rate response to propranolol nor the propranolol plasma concentrations were found to be useful in assessing the portal pressure response to propranolol.

We have previously reported the results of a controlled trial showing that continuous oral administration of propranolol reduced the risk of recurrent gastrointestinal bleeding in patients with cirrhosis; only part of our patients had been followed for 1 year. This controlled trial was continued for an additional year; accordingly, all of our patients have now been followed for at least 2 years. The purpose of the present study is to determine whether prolonged administration enhances the efficacy of this therapy.

Seventy-four patients with cirrhosis, admitted for an episode of gastrointestinal bleeding, were included in this study; ascites, jaundice and encephalopathy were absent or mild and transient. The patients were randomly assigned to two groups; one group of 38 patients received propranolol twice daily at doses that reduced the resting heart rate by 25%, the other group of 36 patients received a placebo twice daily. The cumulative percentages of patients free of recurrent gastrointestinal bleeding 1 and 2 years after inclusion were 87 and 79% in the propranolol group, and 42 and 32% in the placebo group; both differences were highly significant (p < 0.0001). Furthermore, the cumulative percentages of surviving patients 1 and 2 years after inclusion were 94 and 90% in the propranolol group, and 84 and 57% in the placebo group; the difference between the two groups was not significant at 1 year, but was statistically significant at 2 years (p < 0.02). We conclude that, in patients with cirrhosis in good condition, propranolol reduced the risk of recurrent gastrointestinal bleeding and the mortality rate during the 2-year period of continuous oral administration of the drug.

Di chuyển vi khuẩn dường như là một cơ chế quan trọng trong sinh bệnh học của các nhiễm trùng tự phát ở xơ gan. Bệnh nhân xơ gan thường được điều trị bằng các chất chẹn β-adrenoceptor, nhưng tác động của điều trị này lên các yếu tố thúc đẩy sự di chuyển vi khuẩn chưa được điều tra. Nghiên cứu này nhằm điều tra ở chuột xơ gan có cổ trướng về tác động của propranolol lên tải lượng vi khuẩn đường ruột, vận chuyển và tính thấm của ruột, và tỷ lệ di chuyển vi khuẩn. Sự di chuyển vi khuẩn tới hạch bạch huyết mạc treo ruột và tăng sinh vi khuẩn đường ruột, tính thấm (thải qua đường tiểu ^99mTc-diethylenetriaminepentaacetic acid [^99mTc-DTPA]), và vận chuyển (tỷ lệ trung tâm hình học của ⁵¹Cr) đã được đánh giá ở 29 con chuột xơ gan do carbon tetrachloride (CCl₄) và 20 con kiểm soát. Các biến số này sau đó được đo lường ở 12 con chuột xơ gan có cổ trướng điều trị placebo và 13 con điều trị bằng propranolol. Sự di chuyển vi khuẩn hiện diện ở 48% số chuột bị xơ gan và không ở con nào ở nhóm kiểm soát. Chuột xơ gan có tăng sinh vi khuẩn đường ruột có tỷ lệ di chuyển cao hơn và vận chuyển ruột chậm hơn so với những con không có. Trong số 15 con chuột có tăng sinh và bài tiết ^99mTc-DTPA lớn hơn 10%, 15 con có sự di chuyển và 2 con bị viêm phúc mạc do vi khuẩn. Chỉ có 1 trong số 14 con chuột chỉ có một trong hai hiện tượng là tăng sinh đường ruột hoặc bài tiết ^99mTc-DTPA lớn hơn 10% có di chuyển vi khuẩn. So với nhóm placebo, động vật điều trị bằng propranolol có áp lực cổng thông tin thấp hơn đáng kể, vận chuyển ruột nhanh hơn, và tỷ lệ tăng sinh vi khuẩn và di chuyển thấp hơn. Ở chuột xơ gan có cổ trướng, sự di chuyển vi khuẩn do tăng sinh vi khuẩn đường ruột và hư hại nghiêm trọng đối với tính thấm ruột. Trong bối cảnh này, tăng sinh đường ruột có liên quan tới giảm vận động ruột. Propranolol đẩy nhanh quá trình vận chuyển ruột, giảm tỷ lệ tăng sinh vi khuẩn và di chuyển vi khuẩn.