Bevacizumab là gì? Các công bố khoa học về Bevacizumab

Điều tra hiệu quả và độ an toàn của bevacizumab kết hợp với carboplatin và paclitaxel ở các bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển hoặc tái phát.

Trong một thử nghiệm giai đoạn II, 99 bệnh nhân được phân nhóm ngẫu nhiên thành bevacizumab 7.5 (n = 32) hoặc 15 mg/kg (n = 35) kết hợp với carboplatin (diện tích dưới đường cong = 6) và paclitaxel (200 mg/m²) mỗi 3 tuần, hoặc carboplatin và paclitaxel đơn thuần (n = 32). Điểm cuối chính của hiệu quả là thời gian tiến triển bệnh và tỷ lệ đáp ứng tốt nhất được xác nhận. Khi bệnh tiến triển, các bệnh nhân ở nhánh kiểm soát có cơ hội nhận bevacizumab đơn trị liệu 15 mg/kg mỗi 3 tuần.

So với nhánh kiểm soát, điều trị bằng carboplatin và paclitaxel cộng với bevacizumab (15 mg/kg) mang lại tỷ lệ đáp ứng cao hơn (31,5% so với 18,8%), thời gian trung bình tiến triển bệnh dài hơn (7,4 tháng so với 4,2 tháng) và sự gia tăng khiêm tốn trong thời gian sống sót (17,7 tháng so với 14,9 tháng). Trong số 19 bệnh nhân kiểm soát chuyển sang sử dụng bevacizumab đơn trị liệu, 5 bệnh có trạng thái ổn định và tỷ lệ sống 1 năm là 47%. Xuất huyết là tác dụng phụ nổi bật nhất, biểu hiện dưới hai mẫu lâm sàng khác nhau: chảy máu niêm mạc nhẹ và ho ra máu lớn. Ho ra máu lớn liên quan đến mô học tế bào vảy, hoại tử khối u và vị trí bệnh gần các mạch máu lớn.

Bevácizumab kết hợp với carboplatin và paclitaxel cải thiện đáp ứng tổng thể và thời gian tiến triển ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển hoặc tái phát. Các bệnh nhân có mô học không phải tế bào vảy dường như là một quần thể có kết quả được cải thiện và rủi ro an toàn chấp nhận được.

In platinum-resistant ovarian cancer (OC), single-agent chemotherapy is standard. Bevacizumab is active alone and in combination. AURELIA is the first randomized phase III trial to our knowledge combining bevacizumab with chemotherapy in platinum-resistant OC.

Eligible patients had measurable/assessable OC that had progressed < 6 months after completing platinum-based therapy. Patients with refractory disease, history of bowel obstruction, or > two prior anticancer regimens were ineligible. After investigators selected chemotherapy (pegylated liposomal doxorubicin, weekly paclitaxel, or topotecan), patients were randomly assigned to single-agent chemotherapy alone or with bevacizumab (10 mg/kg every 2 weeks or 15 mg/kg every 3 weeks) until progression, unacceptable toxicity, or consent withdrawal. Crossover to single-agent bevacizumab was permitted after progression with chemotherapy alone. The primary end point was progression-free survival (PFS) by RECIST. Secondary end points included objective response rate (ORR), overall survival (OS), safety, and patient-reported outcomes.

The PFS hazard ratio (HR) after PFS events in 301 of 361 patients was 0.48 (95% CI, 0.38 to 0.60; unstratified log-rank P < .001). Median PFS was 3.4 months with chemotherapy alone versus 6.7 months with bevacizumab-containing therapy. RECIST ORR was 11.8% versus 27.3%, respectively (P = .001). The OS HR was 0.85 (95% CI, 0.66 to 1.08; P < .174; median OS, 13.3 v 16.6 months, respectively). Grade ≥ 2 hypertension and proteinuria were more common with bevacizumab. GI perforation occurred in 2.2% of bevacizumab-treated patients.

Adding bevacizumab to chemotherapy statistically significantly improved PFS and ORR; the OS trend was not significant. No new safety signals were observed.

The prognosis for patients with recurrent glioblastoma multiforme is poor, with a median survival of 3 to 6 months. We performed a phase II trial of bevacizumab, a monoclonal antibody to vascular endothelial growth factor, in combination with irinotecan.

This phase II trial included two cohorts of patients. The initial cohort, comprising 23 patients, received bevacizumab at 10 mg/kg plus irinotecan every 2 weeks. The dose of irinotecan was based on the patient's anticonvulsant: Patients taking enzyme-inducing antiepileptic drugs (EIAEDs) received 340 mg/m², and patients not taking EIAEDs received 125 mg/m². After this regimen was deemed safe and effective, the irinotecan schedule was changed to an accepted brain tumor regimen of four doses in 6 weeks, in anticipation of a phase III randomized trial of irinotecan versus irinotecan and bevacizumab. The second cohort, comprising 12 patients, received bevacizumab 15 mg/kg every 21 days and irinotecan on days 1, 8, 22, and 29. Each cycle was 6 weeks long and concluded with patient evaluations, including magnetic resonance imaging.

The 6-month progression-free survival among all 35 patients was 46% (95% CI, 32% to 66%). The 6-month overall survival was 77% (95% CI, 64% to 92%). Twenty of the 35 patients (57%; 95% CI, 39% to 74%) had at least a partial response. One patient developed a CNS hemorrhage, which occurred in his 10th cycle. Four patients developed thromboembolic complications (deep venous thrombosis and/or pulmonary emboli).

Bevacizumab and irinotecan is an effective treatment for recurrent glioblastoma multiforme and has moderate toxicity.