Wiley

Combination therapy with oxaliplatin, irinotecan, fluorouracil, and leucovorin (FOLFIRINOX) chemotherapy drastically improves survival of advanced pancreatic cancer patients. However, the efficacy of FOLFIRINOX as a second-line treatment after gemcitabine failure has not been tested prospectively. We investigated the feasibility and safety of attenuated FOLFIRINOX in patients with gemcitabine-refractory advanced pancreatic cancer. A multicenter phase II prospective open-label, single-arm study was conducted at 14 hospitals. Patients with histologically proven invasive ductal pancreatic adenocarcinoma, a measurable or evaluable lesion, Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0 or 1, adequate organ function, and aged 19 years or older were eligible. Attenuated FOLFIRINOX consisted of oxaliplatin 65 mg/m2, irinotecan 135 mg/m2, and leucovorin 400 mg/m2 injected intravenously on day 1 and 5-fluorouracil 2000 mg/m2 continuously infused intravenously over 46 h on days 1–2, repeated every 2 weeks. The primary endpoint was progression-free survival from the initiation of FOLFIRINOX. Secondary endpoints were the objective response rate, disease control rate, overall survival, safety, and tolerability. We estimated overall survival and progression-free survival using the Kaplan–Meier methods. We enrolled 39 patients from 14 institutions. The objective response rate was 10.3%, while the disease control rate was 64.1%. The 6-month and 1-year overall survival rates were 59.0% and 15.4%, respectively. Median progression-free survival and overall survival were 3.8 months (95% confidence interval [CI] 1.5–6.0 months) and 8.5 months (95% CI 5.6–11.4 months), respectively. Grade 3 or 4 adverse events were neutropenia (41.0%), nausea (10.3%), anorexia (10.3%), anemia (7.7%), mucositis (7.7%), pneumonia/pleural effusion (5.1%), and fatigue (5.1%). One treatment-related death attributable to septic shock occurred. Attenuated FOLFIRINOX may be promising as a second-line therapy for gemcitabine-refractory pancreatic cancer.

Radical cystectomy and urinary diversion remains the standard surgical treatment for patients with muscle-invasive or high-risk or recurrent non-muscle-invasive bladder cancer. Although this approach prolongs patient survival remarkably, there are postoperative complications associated with urinary diversion. This study aimed to assess the efficacy of modified ileal conduit surgery for reducing early and late stoma- and ureteroileal anastomosis-related complications, as compared with conventional ileal conduit urinary diversion. We retrospectively evaluated the clinical data of bladder cancer patients treated with radical cystectomy and ileal conduit urinary diversion at Sun Yat-sen University Cancer Center between January 1, 2000 and June 30, 2016. Ileal conduit was created by the conventional or a modified technique. The clinicopathologic features of the conventional and the modified ileal conduit groups were compared using the t test and the Chi square test. Multivariable logistic regression analysis and multivariable Cox regression analysis were performed to determine the odds of developing stoma- and ureteroileal anastomosis-related complications in the two groups. 145 and 100 patients underwent the modified and conventional ileal conduit surgery, respectively. The two groups were comparable with regard to clinicopathologic features. The rate of stoma-related complications was significantly lower in the modified ileal conduit group than in the conventional ileal conduit group (0.7% vs. 17.0%, P < 0.001). No late stoma-related complications were seen in the modified ileal conduit group, but were seen in 13 (13.0%) patients in the conventional ileal conduit group. The rate of ureteroileal anastomosis-related complications was significantly lower in the modified ileal conduit group than in the conventional ileal conduit group (4.8% vs. 15.0%, P = 0.001). In multivariable analyses, the modified ileal conduit group was significantly less likely to develop stoma- (odds ratio [OR] = 0.024, 95% confidence interval [CI] 0.003–0.235; P = 0.001) or ureteroileal anastomosis-related complications (OR = 0.141, 95% CI 0.042–0.476; P = 0.002) than the conventional ileal conduit group. Our modified surgical technique for ileal conduit urinary diversion may be effective for reducing early and late complications related to the stoma and the ureteroileal anastomosis. Prospective randomized clinical trials are needed to confirm our results.

Cancer is the leading cause of death in China and depicting the cancer pattern of China would provide basic knowhows on how to tackle it more effectively. In this study we have reviewed several reports of cancer burden, including the Global cancer statistics 2018 and Cancer statistics in China, 2015, along with the GLOBCAN 2018 online database, to investigate the differences of cancer patterns between China, the United States (USA) and the United Kingdom (UK). An estimated 4.3 million new cancer cases and 2.9 million new cancer deaths occurred in China in 2018. Compared to the USA and UK, China has lower cancer incidence but a 30% and 40% higher cancer mortality than the UK and USA, among which 36.4% of the cancer-related deaths were from the digestive tract cancers (stomach, liver, and esophagus cancer) and have relatively poorer prognoses. In comparison, the digestive cancer deaths only took up ≤ 5% of the total cancer deaths in either USA or UK. Other reasons for the higher mortality in China may be the low rate of early-stage cancers at diagnosis and non-uniformed clinical cancer treatment strategies performed by different regions. China is undergoing the cancer transition stage where the cancer spectrum is changing from developing country to developed country, with a rapidly increase cancer burden of colorectal, prostate, female breast cancers in addition to a high occurrence of infection-related and digestive cancers. The incidence of westernized lifestyle-related cancers in China (i.e. colorectal cancer, prostate, bladder cancer) has risen but the incidence of the digestive cancers has decreased from 2000 to 2011. An estimated 40% of the risk factors can be attributed to environmental and lifestyle factors either in China or other developed countries. Tobacco smoking is the single most important carcinogenic risk factor in China, contributing to ~ 24.5% of cancers in males. Chronic infection is another important preventable cancer contributor which is responsible for ~ 17% of cancers. Comprehensive prevention and control strategies in China should include effective tobacco-control policy, recommendations for healthier lifestyles, along with enlarging the coverage of effective screening, educating, and vaccination programs to better sensitize greater awareness control to the general public.

The 8th American Joint Committee on Cancer tumor–node–metastasis (AJCC-TNM) staging system is based on a few retrospective single-center studies. We aimed to test the prognostic validity of the staging system and to determine whether a modified clinicopathological tumor staging system that includes lymphovascular embolization could increase the accuracy of prognostic prediction for patients with stage T2–3 penile cancer. A training cohort of 411 patients who were treated at 2 centers in China and Brazil between 2000 and 2015 were staged according to the 8th AJCC-TNM staging system. The internal validation was analyzed by bootstrap-corrected C-indexes (resampled 1000 times). Data from 436 patients who were treated at 15 centers over four continents were used for external validation. A survivorship overlap was observed between T2 and T3 patients (P = 0.587) classified according to the 8th AJCC-TNM staging system. Lymphovascular embolization was a significant prognostic factor for metastasis and survival (all P < 0.001). Based on the multivariate analysis, only lymphovascular embolization showed a significant influence on cancer-specific survival (CSS) (hazard ratio = 1.587, 95% confidence interval = 1.253–2.011; P = 0.001). T2 and T3 patients with lymphovascular embolization showed significantly shorter CSS than did those without lymphovascular embolization (P < 0.001). Therefore, a modified clinicopathological staging system was proposed, with the T2 and T3 categories of the 8th AJCC-TNM staging system being subdivided into two new categories as follows: t2 tumors invade the corpus spongiosum and/or corpora cavernosa and/or urethra without lymphovascular invasion, and t3 tumors invade the corpus spongiosum and/or corpora cavernosa and/or urethra with lymphovascular invasion. The modified staging system involving lymphovascular embolization showed improved prognostic stratification with significant differences in CSS among all categories (all P < 0.005) and exhibited higher accuracy in predicting patient prognoses than did the 8th AJCC-TNM staging system (C-index, 0.739 vs. 0.696). These results were confirmed in the external validation cohort. T2–3 penile cancers are heterogeneous, and a modified clinicopathological staging system that incorporates lymphovascular embolization may better predict the prognosis of patients with penile cancer than does the 8th AJCC-TNM staging system. Trial registration This study was retrospectively registered on Chinese Clinical Trail Registry: ChiCTR16008041 (2016-03-02). http://www.chictr.org.cn

Dysregulation of metabolism allows tumor cells to generate needed building blocks as well as to modulate epigenetic marks to support cancer initiation and progression. Cancer-induced metabolic changes alter the epigenetic landscape, especially modifications on histones and DNA, thereby promoting malignant transformation, adaptation to inadequate nutrition, and metastasis. Recent advances in cancer metabolism shed light on how aberrations in metabolites and metabolic enzymes modify epigenetic programs. The metabolism-induced recoding of epigenetics in cancer depends strongly on nutrient availability for tumor cells. In this review, we focus on metabolic remodeling of epigenetics in cancer and examine potential mechanisms by which cancer cells integrate nutritional inputs into epigenetic modification.

Hepatoblastoma là một bệnh hiếm gặp nhưng vẫn chiếm tỷ lệ lớn trong các bệnh ác tính về gan ở trẻ em. Do dữ liệu dịch tễ học hạn chế, liệu pháp cho hepatoblastoma thường được cá nhân hóa. Nghiên cứu này nhằm đánh giá xu hướng tần suất của hepatoblastoma và phát triển một biểu đồ nomogram để dự đoán khả năng sống sót của trẻ em được chẩn đoán mới mắc hepatoblastoma ở cấp độ quần thể. Các cá nhân dưới 18 tuổi có hepatoblastoma được ghi nhận trong 18 cơ sở dữ liệu của Hệ thống Giám sát, Dịch tễ học và Kết quả (SEER) từ năm 2004 đến 2015 được xem xét. Phân tích hồi quy Joinpoint được áp dụng để đánh giá xu hướng tần suất ở tỷ lệ phần trăm thay đổi hàng năm (APC). Hồi quy Cox đa biến được sử dụng để xác định các yếu tố liên quan đến tỷ lệ sống sót toàn bộ (OS). Một biểu đồ nomogram được xây dựng để dự đoán OS trong các trường hợp cá thể dựa trên các yếu tố độc lập. Chỉ số đồng thuận (C-index) và các đường cong hiệu chỉnh được sử dụng để đánh giá hiệu suất dự đoán. Giữa năm 2004 và 2015, tần suất hepatoblastoma đã tăng đáng kể (APC, 2,2%; khoảng tin cậy [CI] 95% từ 0,5% đến 3,8%, P < 0,05). Cụ thể, sự gia tăng này được quan sát thấy ở các bệnh nhân từ 2 đến 4 tuổi, nam giới và người Mỹ gốc Phi. Tỷ lệ sống sót sau 5 năm và 10 năm lần lượt là 81,5% và 81,0%. Độ tuổi từ 2 đến 4 tuổi, dân tộc người Mỹ gốc Phi và không phẫu thuật là các yếu tố độc lập dự đoán cho OS ngắn. Bệnh tật xa khi biểu hiện không được tìm thấy là một yếu tố độc lập về khả năng sống sót. Biểu đồ nomogram có chỉ số C là 0,79 (95% CI 0,74–0,84) với độ phù hợp của đường cong hiệu chỉnh hợp lý. Chúng tôi đã xây dựng một biểu đồ nomogram tích hợp các yếu tố chung liên quan đến khả năng sống sót cho bệnh nhân hepatoblastoma. Nó cung cấp dự đoán tiên lượng chính xác cho trẻ em mắc hepatoblastoma.

Các khoảng thời gian theo dõi trung bình sau phẫu thuật khác nhau ở bệnh nhân phẫu thuật cắt bỏ ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) do bằng chứng hạn chế về khoảng thời gian tối ưu. Chúng tôi nhằm mục đích so sánh mối liên quan giữa theo dõi khoảng thời gian dài và ngắn với sự sống sót và tái phát ở bệnh nhân HCC được phân loại theo mức độ rủi ro. Chúng tôi đã thực hiện một nghiên cứu hồi cứu trên một nhóm bệnh nhân từ năm 2007 đến 2014. Tổng cộng, 1227 bệnh nhân được điều trị bằng phương pháp cắt bỏ điều trị của ung thư biểu mô tế bào gan giai đoạn A hoặc B theo tiêu chuẩn Cơ quan Y tế Barcelona đã được phân loại là có nguy cơ thấp (n = 865) hoặc cao (n = 362) về tái phát sớm (trong 2 năm đầu sau phẫu thuật) dựa trên các yếu tố tiên lượng được xác định bằng thuật toán thu hẹp và chọn lọc tuyệt đối tối thiểu. Bệnh nhân cũng được phân loại vào các nhóm theo dõi dài hạn (mỗi 4-6 tháng) và ngắn hạn (mỗi 2-4 tháng) dựa trên theo dõi trong 2 năm sau phẫu thuật (nguy cơ thấp, dài hạn so với ngắn hạn: n=390 so với n=475; nguy cơ cao, dài hạn so với ngắn hạn: n=149 so với n=213). Theo dõi ngắn hạn không làm kéo dài tuổi thọ tổng thể ở cả bệnh nhân có nguy cơ thấp (tỷ lệ nguy cơ [HR] = 1.152; khoảng tin cậy [CI] 95% 0.720–1.843) hay nguy cơ cao (HR = 1.213; 95% CI 0.702–2.094). Tái phát sớm xảy ra ở 401 bệnh nhân. Đối với bệnh nhân có nguy cơ cao, nhóm theo dõi ngắn hạn cho thấy tỷ lệ tái phát trong gan nhỏ hơn so với nhóm theo dõi dài hạn (2.6 so với 3.5 cm, P = 0.045). Tuy nhiên, không tìm thấy sự khác biệt đáng kể trong tỷ lệ tái phát ung thư biểu mô tế bào gan giai đoạn 0/A giữa các nhóm theo dõi dài và ngắn ở cả bệnh nhân có mức độ nguy cơ thấp (63.1% so với 68.2%, P = 0.580) hoặc cao (31.3% so với 41.5%, P = 0.280). Tỷ lệ điều trị với ý định chữa bệnh cho tái phát (34.5% so với 39.7%, P = 0.430; 14.6% so với 20.3%, P = 0.388) cũng tương tự giữa các nhóm theo dõi ở bệnh nhân có mức độ nguy cơ thấp và cao. Rút ngắn khoảng thời gian theo dõi sau phẫu thuật từ mỗi 4-6 tháng thành mỗi 2-4 tháng trong 2 năm đầu sau phẫu thuật không làm tăng tỷ lệ điều trị với ý định chữa bệnh hoặc kéo dài sự sống tổng thể của bệnh nhân mắc ung thư biểu mô tế bào gan giai đoạn A hoặc B.