Prostate

Các phát hiện gần đây cho thấy rằng phì đại tuyến tiền liệt lành tính (BPH) có một thành phần viêm. Các thử nghiệm lâm sàng đã ghi nhận rằng liệu pháp với chất đối kháng LHRH Cetrorelix gây ra sự cải thiện đáng kể và kéo dài về triệu chứng đường tiểu dưới (LUTS) ở nam giới có BPH triệu chứng. Chúng tôi đã điều tra cơ chế tác động và hiệu quả của Cetrorelix trong mô hình chuột rat BPH.

Các con chuột Wistar đực trưởng thành đã được sử dụng. BPH được gây ra ở chuột bằng cách tiêm dưới da TE 2 mg/ngày trong 4 tuần. Các động vật kiểm soát nhận tiêm dầu ngô. Sau khi gây BPH, chuột nhận Cetrorelix pamoate dạng depot với các liều 0.625, 1.25 và 12.5 mg/kg vào ngày 1 và 22, trong khi chuột TE-kiểm soát nhận tiêm dung dịch. Toàn bộ tuyến tiền liệt được cân và xử lý để phân tích RNA và protein. Các xét nghiệm RT-PCR thời gian thực cho nhiều cytokine viêm và yếu tố tăng trưởng đã được thực hiện. Các phân tích định lượng của thụ thể LHRH tuyến tiền liệt, LHRH, thụ thể androgen (AR) và 5α-reductase 2 được thực hiện bằng RT-PCR thời gian thực và phương pháp blot miễn dịch; DHT huyết thanh, LH, PSA, và IGF-1 được xác định bằng phương pháp xét nghiệm miễn dịch.

Các mức mRNA cho các cytokine viêm IFN-γ, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13, IL-15, và IL-17 cũng như các yếu tố tăng trưởng EGF, FGF-2, FGF-7, FGF-8, FGF-14, TGF-β1, và VEGF-A đã giảm đáng kể dưới tác động của Cetrorelix 0.625 mg/kg (P < 0.05). Trọng lượng tuyến tiền liệt cũng giảm đáng kể với bất kỳ liều Cetrorelix nào.

Nghiên cứu này gợi ý rằng Cetrorelix giảm các cytokine viêm và yếu tố tăng trưởng trong tuyến tiền liệt chuột và, ở các liều không gây mức độ castration của testosterone, có thể làm giảm trọng lượng tuyến tiền liệt. Những phát hiện của chúng tôi làm sáng tỏ cơ chế tác động của các chất đối kháng LHRH trong BPH. Prostate 71:736–747, 2011. © 2010 Wiley-Liss, Inc.

Histone deacetylase 1 (HDAC1) là một co-ức chế có vai trò trong việc điều chỉnh quá trình phân hóa và tăng trưởng tế bào. HDAC1 được điều chỉnh tăng lên trong các mô ác tính so với mô lành tính, và nhắm đến một số yếu tố phiên mã bao gồm cả p53.

Bằng phương pháp nhuộm miễn dịch mô học, sự biểu hiện protein HDAC1 đã được nghiên cứu trong các mẫu mô tuyến tiền liệt của người và mô hình xenograft chuột CWR22. Cũng đã tiến hành phân tích bằng dòng tế bào và huỳnh quang phân giải.

HDAC1 đã được điều chỉnh tăng trong các tổn thương tiền ác tính và ác tính, với mức tăng biểu hiện cao nhất trong các loại ung thư kháng hormoon (HR). Sử dụng mô hình xenograft CWR22, chúng tôi đã chỉ ra rằng điều chỉnh HDAC1 phụ thuộc vào androgen. Sự biểu hiện quá mức của HDAC1 dẫn đến tăng trưởng tế bào đáng kể và sự chuyển hướng về kiểu biểu hiện cytokeratin (CK) không phân hóa trong một dòng clone PC3M liên tục biểu hiện HDAC1.

Nghiên cứu này nhấn mạnh tầm quan trọng của HDAC1 trong quá trình phân chia tế bào và sự phát triển của ung thư tuyến tiền liệt (CaP) và đề xuất một cơ chế cho việc tuyển mộ HDAC1 vào nhân tế bào. HDAC1 có thể là một mục tiêu điều trị quan trọng, đặc biệt trong giai đoạn độc hại nhất của tình trạng độc lập với androgen. © 2004 Wiley‐Liss, Inc.

Protein xuyên màng có yếu tố tăng trưởng biểu bì và hai mô típ follistatin, TMEFF2, đã được liên quan đến ung thư tuyến tiền liệt nhưng vai trò của nó trong bệnh này vẫn chưa rõ ràng. Chúng tôi gần đây đã chứng minh rằng vai trò ức chế khối u của TMEFF2 liên quan, một phần, đến khả năng tương tác với sarcosine dehydrogenase (SARDH) và điều chỉnh mức độ sarcosine. Sự quá biểu hiện TMEFF2 ức chế sự xâm lấn do sarcosine gây ra. Tại đây, chúng tôi tiếp tục đặc trưng hóa tương tác chức năng giữa TMEFF2 và SARDH cũng như mối liên hệ của chúng với chuyển hóa một carbon (1-C) và sự xâm lấn.

Can thiệp RNA được sử dụng để nghiên cứu ảnh hưởng của việc cắt giảm SARDH và/hoặc TMEFF2 (KD) trong sự xâm lấn, được đánh giá bằng cách sử dụng buồng Boyden. Sự phụ thuộc của quá trình xâm lấn vào chuyển hóa 1-C được xác định bằng cách kiểm tra độ nhạy với methotrexate. PCR thời gian thực và Western blot của các phân đoạn tế bào đã được sử dụng để nghiên cứu tác động của KD SARDH hoặc KD TMEFF2 lên biểu hiện của các enzym liên quan đến chuyển hóa một carbon (1-C) và lên biểu hiện cũng như vị trí của TMEFF2. Các tương tác protein được phân tích bằng kỹ thuật khối phổ. Sự sống sót và tăng trưởng của tế bào được đo bằng cách đếm tế bào và phân tích MTT.

Khi cắt giảm SARDH ảnh hưởng đến vị trí tế bào của TMEFF2, tác động này không phải là nguyên nhân gây ra sự xâm lấn tăng lên ở các tế bào KD SARDH. Quan trọng hơn, KD SARDH và/hoặc TMEFF2 thúc đẩy sự gia tăng xâm lấn tế bào, làm nhạy cảm tế bào với methotrexate, làm cho tế bào kháng lại sự xâm lấn do sarcosine gây ra, một sản phẩm chuyển hóa từ con đường chuyển hóa một carbon trung gian folate, và ảnh hưởng đến mức độ biểu hiện của các enzym liên quan đến con đường này.

Các phát hiện của chúng tôi xác định vai trò của TMEFF2 và con đường chuyển hóa một carbon trung gian folate trong việc điều tiết xâm lấn tế bào. Prostate 73: 1561–1575, 2013 © 2013 Wiley Periodicals, Inc.

Các liệu pháp miễn dịch có thể đại diện cho những lựa chọn đầy hứa hẹn cho việc điều trị bệnh nhân ung thư tiền liệt tuyến kháng hormone (HRPC). Trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I, chúng tôi đã đánh giá việc tiêm phòng bằng các tế bào đuôi gai (DCs) được nạp với một cocktail gồm các peptide bị hạn chế HLA-A*0201 có nguồn gốc từ năm kháng nguyên liên quan đến ung thư tiền liệt tuyến khác nhau [kháng nguyên đặc hiệu tiền liệt tuyến (PSA), kháng nguyên màng đặc hiệu tiền liệt tuyến (PSMA), survivin, prostein, và thụ thể tiềm năng tạm thời p8 (trp-p8)].

Tám bệnh nhân HRPC đã nhận tổng cộng bốn lần tiêm vaccine mỗi hai tuần một lần. Các phản ứng lâm sàng và miễn dịch được theo dõi thông qua việc xác định mức PSA trong huyết thanh và phân tích enzyme liên kết miễn dịch (ELISPOT), tương ứng.

Không có tác dụng phụ nào được ghi nhận, ngoài các phản ứng tại chỗ trên da. Một bệnh nhân đã thể hiện phản ứng một phần (PR; giảm PSA >50%) và ba bệnh nhân khác thể hiện giá trị PSA ổn định hoặc tăng PSA chậm lại. Trong các phân tích ELISPOT, ba trong bốn bệnh nhân có phản ứng PSA cũng cho thấy sự kích hoạt CD8⁺ T-cell đặc hiệu kháng nguyên chống lại prostein, survivin và PSMA.

Giao thức được mô tả đại diện cho một khái niệm an toàn và khả thi cho việc kích thích các phản ứng lâm sàng và miễn dịch. Việc áp dụng một cocktail peptide có nguồn gốc từ các kháng nguyên khác nhau như một phương pháp điều trị mới được cho là sẽ cho phép tính đa dạng di truyền và sinh học của PCa. Tiền liệt tuyến © 2006 Wiley‐Liss, Inc.

Cắt bỏ tuyến tiền liệt triệt căn chữa khỏi hầu hết nam giới mắc bệnh được xác định ở giai đoạn tại chỗ, nhưng có tới 30% nam giới tái phát với mức PSA huyết thanh gia tăng. Giai đoạn, điểm Gleason và nồng độ PSA trước phẫu thuật có liên quan đến kết cục nhưng không dự đoán chính xác ai sẽ tái phát. Nồng độ MicroRNA (miRNA) bị thay đổi trong ung thư và liên quan đến sự phát triển của bệnh. Gia đình miR-200 có vai trò trong ung thư tuyến tiền liệt.

Nồng độ miR-200a được đo trong 18 mẫu cắt bỏ tuyến tiền liệt triệt căn từ nam giới không tái phát và từ 18 người tái phát, được ghép nối theo giai đoạn (tất cả đều ở T3), điểm, và nồng độ PSA. Một cặp dòng tế bào ung thư và tế bào tuyến tiền liệt bình thường được thu derived từ cùng một mẫu cắt bỏ tuyến tiền liệt triệt căn đã được chuyển gen miR-200a để xác định ảnh hưởng đến sự phát triển, lành vết thương, và xâm lấn.