Journal of Neuro-Oncology

Nghiên cứu hiện tại đã xem xét các dấu hiệu sinh năng lượng cụ thể liên quan đến kiểu hình chuyển hóa của một số dòng tế bào glioma ở người và chuột. Dựa trên các nghiên cứu sơ bộ, chúng tôi giả thuyết rằng các tế bào glioma sẽ biểu hiện một trong ít nhất hai kiểu hình chuyển hóa khác nhau, có thể đã được tích lũy qua quá trình tiến hóa. Các dòng tế bào glioma D-54MG và GL261 thể hiện kiểu hình phụ thuộc vào phosphorylation oxy hóa (OXPHOS), đặc trưng bởi khả năng sống sót lâu dài dưới tình trạng thiếu glucose, và dung nạp thấp đối với sự ngộ độc của chuỗi truyền điện tử (ETC). Ngược lại, các tế bào glioma U-251MG và U-87MG thể hiện kiểu hình phụ thuộc vào glycolysis với OXPHOS chức năng. Những tế bào này cho thấy dung nạp thấp đối với tình trạng thiếu glucose và kháng lại một chất ức chế ETC. Hơn nữa, những tế bào này có thể được cứu trong các điều kiện glucose thấp bằng các chất nền oxy hóa (ví dụ: lactate, pyruvate). Cuối cùng, hai kiểu hình này có thể được phân biệt bởi sự biểu hiện khác nhau của các isoform LDH. Các tế bào phụ thuộc vào OXPHOS biểu hiện cả hai isoform LDH-A và -B trong khi các tế bào glioma phụ thuộc vào glycolysis chỉ biểu hiện LDH-B. Trong trường hợp sau, LDH-B được mong đợi là thiết yếu cho việc sử dụng lactate ngoại bào để cung cấp năng lượng cho các hoạt động của tế bào. Những quan sát này đặt ra khả năng rằng sự không đồng nhất trong chuyển hóa glucose và, đặc biệt, sự biểu hiện duy nhất của LDH-B, có thể xác định một dấu hiệu sinh học quan trọng của các tế bào glioma, điều này rất quan trọng cho sự tiến triển của chúng và có thể tạo ra một mục tiêu mới cho các thuốc chống ung thư.